Estrogeeni, probiootit ja emättimen terveys HIV-tartunnan ehkäisemiseksi ACB-naisilla
torstai 16. joulukuuta 2021 päivittänyt: McMaster University
Emättimen terveyden parantaminen HIV-1-infektion biologisen riskin vähentämiseksi kanadalaisilla afrikkalaisilla, karibialaisilla ja mustaihoisilla (ACB) naisilla: estrogeeni- ja probioottihoito emättimen terveydelle
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan afrikkalaisia, karibialaisia ja mustia (ACB) naisia, joilla tiedetään olevan monimuotoisempi emättimen mikrobiomi, korkeampi bakteerivaginoosi ja pienempi määrä suojaavia laktobasilleja ja joilla on lisääntynyt HIV-riski.
Tutkijat arvioivat turvallisuutta, toteutettavuutta, vaikutusta emättimen bakteerimikrobiomiin ja muutoksia paikallisissa immuuni- ja tulehdusvasteissa emättimen estrogeenin yksinään, emättimen estrogeenin yhdistelmänä suun kautta tai emättimen kautta annettavien probioottien kanssa tai emättimen probiootteja yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Naisilla on miehiin verrattuna suurempi riski saada HIV. Useat biologiset tekijät liittyvät lisääntyneeseen riskiin, joista monet todennäköisesti lisäävät riskiä lisäämällä tulehdusta naisen sukupuolielinten alueella. Naisen sukupuolielinten infektioherkkyyttä ja immuunivasteita säätelevät hormonit: progesteroni lisää tulehdusta ja HIV-herkkyyttä ja estrogeeni vähentää tulehdusta ja lisää laktobasillien kolonisaatiota.
Lactobacillus-dominoiva emättimen mikrobiomi liittyy lisääntyneeseen suojaan HIV:tä vastaan, kun taas polymikrobinen emättimen kasvisto, kuten bakteerivaginoosissa havaitaan, liittyy lisääntyneeseen riskiin. Noin 40 prosentilla ACB-naisista on polymikrobinen kasvisto.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda ACB-naisilla Lactobacillus-dominoiva emättimen mikrobiomi, joka liittyy tulehduksen vähenemiseen ja vähentyneeseen HIV-herkkyyteen antamalla alhainen taso emättimen estrogeenia lisäämään laktobasillien kolonisaatiota yhdessä Lactobacillus-pitoisen probiootin kanssa. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1J3
- Women's Health in Women's Hands
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 49 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Afrikkalainen, karibialainen, musta
- Premenopausaaliset naiset, joiden yleinen terveys on tutkijan määrityksen mukaan hyvä
- Kohdun ja kohdunkaula läsnä
- Negatiivinen raskaustesti
- Käytän tällä hetkellä este- tai ei-hormonaalisia ehkäisymuotoja ja suunnittelet jatkamista tutkimuksen ajan (esteehkäisy, raittius)
- Valmis lantiotutkimukseen naishoitajan/naislääkärin toimesta
- halukas pidättäytymään emättimen yhdynnästä 48 tuntia ennen näytteenottoa koko tutkimuksen ajan
- Pystyy ymmärtämään, noudattamaan ja hyväksymään protokollan vaatimuksia ja ohjeita
- Pystyy osallistumaan suunnitelluille opintovierailuille ja suorittamaan vaaditut tutkimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä imetysaika
- Raskaana: epäillään, tällä hetkellä tai viimeisten 12 kuukauden aikana
- Epäsäännöllinen kuukautiskierto (alle 6 jaksoa vuodessa), joka ei liity ehkäisyyn, raskauteen tai imetykseen
- Postmenopausaalinen
- Hormonaalisen ehkäisyn tai muun hormonaalisen hoidon käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Intra-uterine Device (IUD) nykyinen käyttö
- Positiivinen testitulos tippurille ja/tai klamydialle
- Kliinisesti ilmeinen sukupuolielinten haavauma/vauriot
- Oireinen emättimen hiivatulehdus tai kliinisesti merkittävä emätinvuoto
- HIV-positiivinen
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontaturvallisuusverikokeissa, jotka tutkijan mielestä estävät ilmoittautumisen.
- Diagnosoitu veren hyytymishäiriö
- Mikä tahansa sukupuolielinten toimenpide (esim. biopsia) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Oraalisen probioottisen lisäravinteen, oraalisten antibioottien tai oraalisten steroidien käyttö viimeisen 30 päivän aikana
- Kaikkien emättimen tuotteiden (paitsi tamponien), kuten siittiöiden torjunta-aineiden, mikrobisidien, huuhtelu- tai kuivaustuotteiden, sienilääkkeiden tai steroidien nykyinen käyttö.
- Lactobacillus-bakteeria sisältävien probioottisten lisäravinteiden tunnettu intoleranssi
- Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto
- Rintasyövän tiedossa, epäillyssä tai historiassa
- Tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen pahanlaatuinen neoplasia (esim. kohdun limakalvon syöpä)
- Tällä hetkellä käytössä immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin Estring- tai RepHresh Pro-B -tuotteiden komponentille
- Endometriumin hyperplasian diagnoosi
- Tunnettu maksan toimintahäiriö tai sairaus; niin kauan kuin maksan toimintakokeet eivät ole palanneet normaaliksi
- Aktiivinen tai aiempi valtimotromboembolinen sairaus (esim. aivohalvaus, sydäninfarkti, sepelvaltimotauti)
- Osittainen tai täydellinen näön menetys silmän verisuonisairauden vuoksi
- Porfyria
- Samanaikainen lääkitys, joka voi tutkijan mielestä liittyä merkittävään lääkevuorovaikutukseen Estringin estrogeenin kanssa.
Alla olevat ehdot ovat tutkijan lausunnon perusteella poissulkemisperusteita:
- Estrogeeniriippuvaisten kasvainten riskitekijät, esim. ensimmäisen asteen perinnöllisyys rintasyöpään
- Diabetes mellitus verisuoniston kanssa tai ilman
- Migreeni tai (vaikea) päänsärky
- Epilepsia
- Aiemmin tromboembolisia häiriöitä tai niiden riskitekijöitä
- Systeeminen lupus erythematosus
- Otoskleroosi
- Sappikivitauti
- Leiomyoma (kohdun fibroidit)
- Endometrioosi
- Aiempi endometriumin hyperplasia
- Hypertensio
- Astma
- Diagnosoitu anemia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Estring yksin
Osallistujille annetaan yksi paketti, joka sisältää yhden Estring-emätinrenkaan.
Osallistujat alkavat käyttää emätinrengasta päivänä 0 ja pitävät sen paikoillaan päivään 30 asti.
Estringiä ei tule poistaa yhden kuukauden tutkimusintervention aikana.
|
Estradiol-emätinrengas, joka sisältää 2 mg estradiolia, joka on suunniteltu vapautumaan hitaasti 30 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Estring ja emättimen RepHresh Pro-B
Osallistujille annetaan yksi paketti, joka sisältää yhden Estring-emätinrenkaan.
Osallistujat alkavat käyttää emätinrengasta päivänä 0 ja pitävät sen paikoillaan päivään 30 asti.
Estringiä ei tule poistaa yhden kuukauden tutkimusintervention aikana.
Osallistujia neuvotaan myös asettamaan yksi RepHresh Pro-B -kapseli vaginaalisesti kahdesti päivässä, aamulla ja illalla, päivään 30 asti.
|
Estradiol-emätinrengas, joka sisältää 2 mg estradiolia, joka on suunniteltu vapautumaan hitaasti 30 päivän ajan
Muut nimet:
Probioottinen lisäravinne, joka sisältää 2,5 miljardia CFU:ta Lactobacilli reuteri RC-14:ää ja Lactobacilli rhamnosus GR-1:tä, annettuna vaginaalisesti tai suun kautta
|
|
Active Comparator: Estring ja suullinen RepHresh Pro-B
Osallistujille annetaan yksi paketti, joka sisältää yhden Estring-emätinrenkaan.
Osallistujat alkavat käyttää emätinrengasta päivänä 0 ja pitävät sen paikoillaan päivään 30 asti.
Estringiä ei tule poistaa yhden kuukauden tutkimusintervention aikana.
Osallistujia neuvotaan ottamaan yksi RepHresh Pro-B -kapseli suun kautta kahdesti päivässä päivään 30 asti.
|
Estradiol-emätinrengas, joka sisältää 2 mg estradiolia, joka on suunniteltu vapautumaan hitaasti 30 päivän ajan
Muut nimet:
Probioottinen lisäravinne, joka sisältää 2,5 miljardia CFU:ta Lactobacilli reuteri RC-14:ää ja Lactobacilli rhamnosus GR-1:tä, annettuna vaginaalisesti tai suun kautta
|
|
Active Comparator: Emättimen RepHresh Pro-B
Osallistujille annetaan 30 päivän annos RepHresh Pro-B:tä ja heitä kehotetaan asettamaan yksi kapseli vaginaalisesti kahdesti päivässä päivään 30 asti.
|
Probioottinen lisäravinne, joka sisältää 2,5 miljardia CFU:ta Lactobacilli reuteri RC-14:ää ja Lactobacilli rhamnosus GR-1:tä, annettuna vaginaalisesti tai suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kieltäytymisprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kelpoisten osallistujien lukumäärä, jotka eivät suostu ilmoittautumaan
|
12 kuukautta
|
|
Osallistujien säilyttämisprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimuksen suorittaneiden osallistujien määrä suhteessa ilmoittautuneiden osallistujien kokonaismäärään
|
12 kuukautta
|
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Haittavaikutusten, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat, ilmaantuvuus, niiden vakavuus ja niiden suhde tutkimusinterventioon arvioituna tapausraporttilomakkeiden ja osallistujapäiväkirjojen avulla.
|
2 kuukautta
|
|
Kiinnittymisaste
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Sitoutuminen mitataan laskemalla käytetyn probiootin kokonaismäärä / annosteltu kokonaismäärä ja Estringille käytettyjen päivien kokonaismäärä / kokonaisaikajakso
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset Lactobacillus-lajien osuudessa emättimen mikrobiotassa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kohdunkaulan ja emättimen huuhtelunesteiden alikvooteille (CVL) suoritetaan mikrobiomianalyysi käyttämällä modifioitua Illumina-sekvensointimenetelmää 16S-rRNA:n bakteeriyhteisön profilointiin, jotta voidaan mitata muutoksia lähtötasosta seurantanäytteenoton yhteydessä.
|
30 päivää
|
|
Muutos synnynnäisissä tulehduksellisissa sytokiini-/kemokiinitasoissa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Muutokset sytokiini-/kemokiinitasoissa lähtötasosta mitataan CVL:ssä 22-plex-multipleksimäärityksellä viikon 2 ja 4 kohdalla.
|
30 päivää
|
|
Muutokset HIV-kohdesolujen määrässä sukuelinten alueella
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Muutokset lähtötasosta HIV-herkkien CD4+ T-solujen määrässä kvantifioidaan käyttämällä laboratoriossa kehitettyä HIV-pseudovirustestiä 2 ja 4 viikon kohdalla.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTN308
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .