Östrogen, probiotika och vaginal hälsa för att förhindra HIV-infektion hos ACB-kvinnor
16 december 2021 uppdaterad av: McMaster University
Förbättring av vaginal hälsa för att minska den biologiska risken för HIV-1-infektion hos afrikanska, karibiska och svarta (ACB) kvinnor i Kanada: Östrogen- och probiotisk behandling för vaginal hälsa
Denna studie kommer att registrera afrikanska, karibiska och svarta (ACB) kvinnor som är kända för att ha en mer varierad vaginal mikrobiom, högre frekvens av bakteriell vaginos med lägre antal skyddande laktobaciller och som löper ökad risk för HIV.
Utredarna kommer att utvärdera säkerheten, genomförbarheten, effekten på det vaginala bakteriella mikrobiomet och förändringar i lokala immun- och inflammatoriska svar med administrering av vaginalt östrogen enbart, vaginalt östrogen i kombination med oralt eller vaginalt administrerat probiotika, eller vaginalt probiotika enbart.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kvinnor löper en ökad risk att få hiv jämfört med män. Ett antal biologiska faktorer är associerade med ökad risk, varav många sannolikt ökar risken genom att öka inflammationen i det kvinnliga könsorganet. Mottaglighet för infektioner och immunsvar i det kvinnliga könsorganet regleras av hormoner: progesteron ökar inflammation och HIV-känslighet och östrogen minskar inflammation och ökar koloniseringen med laktobaciller.
En Lactobacillus dominant vaginal mikrobiom är associerad med ökat skydd mot HIV, medan en polymikrobiell vaginal flora, som ses vid bakteriell vaginos, är associerad med ökad risk. Cirka 40 % av ACB-kvinnorna har en polymikrobiell flora.
Målet med denna studie är att etablera en Lactobacillus dominant vaginal mikrobiom hos ACB-kvinnor, som kommer att associeras med minskad inflammation och minskad känslighet för HIV, genom att administrera en låg nivå av intravaginalt östrogen för att öka koloniseringen med Lactobaciller tillsammans med en Lactobacillus-innehållande probiotika .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1J3
- Women's Health in Women's Hands
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 49 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Afrikansk, Karibien, Svart
- Kvinnor som har god allmän hälsa före klimakteriet, enligt utredarens bedömning
- Livmoder och livmoderhals närvarande
- Negativt graviditetstest
- Utövar för närvarande barriär- eller icke-hormonella preventivmedel och planerar att fortsätta under hela studien (barriärpreventivmedel, abstinens)
- Vill gärna genomgå en bäckenundersökning av kvinnlig sjuksköterska/kvinnlig läkare
- Villig att avstå från vaginalt samlag i 48 timmar före provtagning, under hela studiens gång
- Kunna förstå, följa och samtycka till protokollkrav och instruktioner
- Kunna närvara vid schemalagda studiebesök och genomföra erforderliga utredningar
Exklusions kriterier:
- Ammar för närvarande
- Gravid: misstänkt, pågående eller under de senaste 12 månaderna
- Oregelbunden menstruationscykel (mindre än 6 perioder på ett år) som inte är relaterad till användning av preventivmedel, graviditet eller amning
- Postmenopausal
- Hormonellt preventivmedel eller annan hormonell behandling under de senaste 3 månaderna
- Aktuell användning av intrauterin enhet (IUD).
- Positivt testresultat för gonorré och/eller klamydia
- Kliniskt uppenbara genital ulceration/lesioner
- Symtomatisk vaginal svampinfektion eller kliniskt signifikant vaginal flytning
- HIV-positiv
- Varje kliniskt signifikant avvikelse vid screening av säkerhetsblodprov, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta inskrivning.
- Diagnostiserat blodkoaguleringsstörning
- Alla ingrepp i könsorganen (t.ex. biopsi) under de senaste 6 månaderna
- Användning av oralt probiotikatillskott, orala antibiotika eller orala steroider under de senaste 30 dagarna
- Nuvarande användning av vaginalprodukter (förutom tamponger) såsom spermiedödande medel, mikrobicider, skölj- eller torkningsprodukter, svampdödande medel eller steroider.
- Känd intolerans mot Lactobacillus-innehållande probiotikatillskott
- Odiagnostiserad onormal genital blödning
- Känd, misstänkt eller historia av bröstcancer
- Känd eller misstänkt östrogenberoende malign neoplasi (t.ex. endometriecancer)
- Tar för närvarande immunsuppressiva läkemedel
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon komponent i Estring- eller RepHresh Pro-B-produkterna
- Diagnos av endometriehyperplasi
- Känd leverdysfunktion eller sjukdom; så länge leverfunktionstester har misslyckats med att återgå till det normala
- Aktiv eller tidigare historia av arteriell tromboembolisk sjukdom (t. stroke, hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom)
- Partiell eller fullständig synförlust på grund av oftalmisk kärlsjukdom
- Porfyri
- Samtidig medicinering som enligt utredarens uppfattning kan vara förknippad med en betydande läkemedelsinteraktion med östrogenet i Estring.
Villkoren nedan är skäl för uteslutning baserat på utredarens åsikt:
- Riskfaktorer för östrogenberoende tumörer, t.ex. första gradens ärftlighet för bröstcancer
- Diabetes mellitus med eller utan vaskulär inblandning
- Migrän eller (svår) huvudvärk
- Epilepsi
- En historia av, eller riskfaktorer för, tromboemboliska störningar
- Systemisk lupus erythematosus
- Otoskleros
- Kolelithiasis
- Leiomyom (myom)
- Endometrios
- En historia av endometriehyperplasi
- Hypertoni
- Astma
- Diagnostiserat anemi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Estring ensam
Deltagarna kommer att få ett enda paket innehållande en Estring-vaginalring.
Deltagarna kommer att börja använda vaginalringen dag 0 och hålla den på plats till dag 30.
Estring ska inte tas bort under en månads studieintervention.
|
Estradiol vaginalring, innehållande 2 mg östradiol utformad för långsam frisättning under 30 dagar
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Estring och vaginal RepHresh Pro-B
Deltagarna kommer att få ett enda paket innehållande en Estring-vaginalring.
Deltagarna kommer att börja använda vaginalringen dag 0 och hålla den på plats till dag 30.
Estring ska inte tas bort under en månads studieintervention.
Deltagarna kommer också att instrueras att sätta in en RepHresh Pro-B-kapsel vaginalt två gånger dagligen, morgon och kväll, fram till dag 30
|
Estradiol vaginalring, innehållande 2 mg östradiol utformad för långsam frisättning under 30 dagar
Andra namn:
Probiotikatillskott innehållande 2,5 miljarder CFU av Lactobacilli reuteri RC-14 och Lactobacilli rhamnosus GR-1, administrerat vaginalt eller oralt
|
|
Aktiv komparator: Estring och oral RepHresh Pro-B
Deltagarna kommer att få ett enda paket innehållande en Estring-vaginalring.
Deltagarna kommer att börja använda vaginalringen dag 0 och hålla den på plats till dag 30.
Estring ska inte tas bort under en månads studieintervention.
Deltagarna kommer att instrueras att ta en RepHresh Pro-B-kapsel oralt två gånger dagligen fram till dag 30.
|
Estradiol vaginalring, innehållande 2 mg östradiol utformad för långsam frisättning under 30 dagar
Andra namn:
Probiotikatillskott innehållande 2,5 miljarder CFU av Lactobacilli reuteri RC-14 och Lactobacilli rhamnosus GR-1, administrerat vaginalt eller oralt
|
|
Aktiv komparator: Vaginal RepHresh Pro-B
Deltagarna kommer att få 30 dagars leverans av RepHresh Pro-B och instrueras att sätta in en kapsel vaginalt två gånger dagligen fram till dag 30.
|
Probiotikatillskott innehållande 2,5 miljarder CFU av Lactobacilli reuteri RC-14 och Lactobacilli rhamnosus GR-1, administrerat vaginalt eller oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avslagsfrekvens
Tidsram: 12 månader
|
Antal berättigade deltagare som kontaktades och som inte samtycker till att bli anmälda
|
12 månader
|
|
Behållningsgrad för deltagare
Tidsram: 12 månader
|
Antal deltagare som fullföljer studien som andel av totalt antal inskrivna deltagare
|
12 månader
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 2 månader
|
Förekomsten av biverkningar, inklusive allvarliga biverkningar, deras svårighetsgrad och deras samband med studieintervention bedömd genom att granska fallrapportformulär och deltagardagböcker.
|
2 månader
|
|
Anslutningsgrad
Tidsram: 30 dagar
|
Vidhäftning kommer att mätas genom att beräkna den totala probiotika som används/totalt dispenserat och för Estring genom totalt antal använda dagar/total tidsperiod
|
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i andelen Lactobacillus-arter i den vaginala mikrobiotan
Tidsram: 30 dagar
|
Alikvoter av cervico-vaginal lavage (CVL) vätskor kommer att genomgå mikrobiomanalys med en modifierad Illumina-sekvenseringsmetod för bakteriell gemenskapsprofilering av 16S rRNA för att mäta förändringar från baslinjen vid uppföljningsprovtagning.
|
30 dagar
|
|
Förändring i medfödda inflammatoriska cytokiner/kemokinnivåer
Tidsram: 30 dagar
|
Förändringar från baslinjen i nivåer av cytokiner/kemokiner kommer att mätas i CVL med en 22-plex multiplexanalys efter 2 och 4 veckor
|
30 dagar
|
|
Förändringar i antalet HIV-målceller i könsorganen
Tidsram: 30 dagar
|
Förändringar från baslinjen i nivån av HIV-känsliga CD4+ T-celler kommer att kvantifieras med hjälp av en laboratorieutvecklad HIV-pseudovirusanalys efter 2 och 4 veckor.
|
30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
14 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
14 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 februari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2019
Första postat (Faktisk)
11 februari 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTN308
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .