Østrogen, probiotika og vaginal helse for å forhindre HIV-infeksjon hos ACB-kvinner
16. desember 2021 oppdatert av: McMaster University
Forbedring av vaginal helse for å redusere biologisk risiko for HIV-1-infeksjon hos kanadiske afrikanske, karibiske og svarte (ACB) kvinner: østrogen- og probiotisk behandling for vaginal helse
Denne studien vil registrere afrikanske, karibiske og svarte (ACB) kvinner som er kjent for å ha et mer mangfoldig vaginalt mikrobiom, høyere forekomst av bakteriell vaginose med lavere antall beskyttende laktobaciller, og som har økt risiko for HIV.
Etterforskerne vil evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten, effekten på det vaginale bakterielle mikrobiomet og endringer i lokale immun- og inflammatoriske responser ved administrering av vaginalt østrogen alene, vaginalt østrogen i kombinasjon med oralt eller vaginalt administrert probiotika, eller vaginalt probiotika alene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvinner har økt risiko for å få HIV sammenlignet med menn. En rekke biologiske faktorer er assosiert med økt risiko, hvorav mange sannsynligvis øker risikoen ved å øke betennelsen i det kvinnelige kjønnsorganet. Mottakelighet for infeksjoner og immunresponser i det kvinnelige kjønnsorganet reguleres av hormoner: progesteron øker betennelse og HIV-mottakelighet og østrogen reduserer betennelse og øker kolonisering med laktobaciller.
Et Lactobacillus dominant vaginalt mikrobiom er assosiert med økt beskyttelse mot HIV, mens en polymikrobiell vaginal flora, som sett ved bakteriell vaginose, er assosiert med økt risiko. Omtrent 40 % av ACB-kvinnene har en polymikrobiell flora.
Målet med denne studien er å etablere et Lactobacillus dominant vaginalt mikrobiom hos ACB-kvinner, som vil være assosiert med redusert betennelse og redusert mottakelighet for HIV, ved å administrere et lavt nivå av intravaginalt østrogen for å øke koloniseringen med Lactobacilli sammen med et Lactobacillus-holdig probiotikum. .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1J3
- Women's Health in Women's Hands
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 49 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Afrikansk, karibisk, svart
- Premenopausale kvinner med god generell helse, som bestemt av etterforskeren
- Livmor og livmorhals tilstede
- Negativ graviditetstest
- Praktiserer for tiden barriere- eller ikke-hormonelle former for prevensjon, og planlegger å fortsette i løpet av studien (barriereprevensjon, abstinens)
- Villig til å gjennomgå bekkenundersøkelse av kvinnelig sykepleier/kvinnelig lege
- Villig til å avstå fra vaginalt samleie i 48 timer før prøvetaking, gjennom hele studien
- Kunne forstå, overholde og samtykke til protokollkrav og instruksjoner
- Kunne delta på planlagte studiebesøk og gjennomføre nødvendige undersøkelser
Ekskluderingskriterier:
- Ammer for tiden
- Gravid: mistenkt, nåværende eller i løpet av de siste 12 månedene
- Uregelmessig menstruasjonssyklus (mindre enn 6 perioder i løpet av et år) som ikke er relatert til bruk av prevensjon, graviditet eller amming
- Post-menopausal
- Hormonell prevensjonsbruk eller annen hormonell behandling de siste 3 månedene
- Nåværende bruk av intra-uterin enhet (IUD).
- Positivt testresultat for gonoré og/eller klamydia
- Klinisk åpenbare kjønnssår/lesjoner
- Symptomatisk vaginal gjærinfeksjon eller klinisk signifikant vaginal utflod
- HIV-positiv
- Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening av sikkerhetsblodprøver, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke påmelding.
- Diagnostisert blodproppforstyrrelse
- Enhver prosedyre i kjønnsorganene (f.eks. biopsi) i løpet av de siste 6 månedene
- Bruk av oralt probiotisk supplement, orale antibiotika eller orale steroider i løpet av de siste 30 dagene
- Nåværende bruk av vaginale produkter (unntatt tamponger) som sæddrepende midler, mikrobicider, skylle- eller tørkeprodukter, soppdrepende midler eller steroider.
- Kjent intoleranse av Lactobacillus-holdige probiotiske kosttilskudd
- Udiagnostisert unormal genital blødning
- Kjent, mistenkt eller historie med brystkreft
- Kjent eller mistenkt østrogenavhengig malign neoplasi (f.eks. livmorkreft)
- Tar for tiden immundempende medisiner
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Estring- eller RepHresh Pro-B-produktene
- Diagnose av endometriehyperplasi
- Kjent leverdysfunksjon eller sykdom; så lenge leverfunksjonstester ikke har klart å gå tilbake til det normale
- Aktiv eller tidligere historie med arteriell tromboembolisk sykdom (f. hjerneslag, hjerteinfarkt, koronar hjertesykdom)
- Delvis eller fullstendig tap av syn på grunn av oftalmisk vaskulær sykdom
- Porfyri
- Samtidig medisinering som etter utrederens mening kan være assosiert med en betydelig legemiddelinteraksjon med østrogenet i Estring.
Betingelsene nedenfor er grunnlag for eksklusjon basert på etterforskerens oppfatning:
- Risikofaktorer for østrogenavhengige svulster, f.eks. førstegrads arvelighet for brystkreft
- Diabetes mellitus med eller uten vaskulær involvering
- Migrene eller (alvorlig) hodepine
- Epilepsi
- En historie med eller risikofaktorer for tromboemboliske lidelser
- Systemisk lupus erythematosus
- Otosklerose
- Kolelithiasis
- Leiomyoma (livmorfibromer)
- Endometriose
- En historie med endometriehyperplasi
- Hypertensjon
- Astma
- Diagnostisert anemi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Estring alene
Deltakerne vil få en enkelt pakke som inneholder en Estring vaginal ring.
Deltakerne vil begynne å bruke vaginalringen på dag 0 og holde den på plass til dag 30.
Estring skal ikke fjernes i løpet av en måneds studieintervensjon.
|
Estradiol vaginal ring, som inneholder 2mg østradiol designet for langsom frigjøring over 30 dager
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Estring og vaginal RepHresh Pro-B
Deltakerne vil få en enkelt pakke som inneholder en Estring vaginal ring.
Deltakerne vil begynne å bruke vaginalringen på dag 0 og holde den på plass til dag 30.
Estring skal ikke fjernes i løpet av en måneds studieintervensjon.
Deltakerne vil også bli bedt om å sette inn én RepHresh Pro-B-kapsel vaginalt to ganger daglig, morgen og kveld, frem til dag 30
|
Estradiol vaginal ring, som inneholder 2mg østradiol designet for langsom frigjøring over 30 dager
Andre navn:
Probiotisk supplement som inneholder 2,5 milliarder CFU av Lactobacilli reuteri RC-14 og Lactobacilli rhamnosus GR-1, administrert vaginalt eller oralt
|
|
Aktiv komparator: Estring og oral RepHresh Pro-B
Deltakerne vil få en enkelt pakke som inneholder en Estring vaginal ring.
Deltakerne vil begynne å bruke vaginalringen på dag 0 og holde den på plass til dag 30.
Estring skal ikke fjernes i løpet av en måneds studieintervensjon.
Deltakerne vil bli bedt om å ta én RepHresh Pro-B-kapsel oralt to ganger daglig frem til dag 30.
|
Estradiol vaginal ring, som inneholder 2mg østradiol designet for langsom frigjøring over 30 dager
Andre navn:
Probiotisk supplement som inneholder 2,5 milliarder CFU av Lactobacilli reuteri RC-14 og Lactobacilli rhamnosus GR-1, administrert vaginalt eller oralt
|
|
Aktiv komparator: Vaginal RepHresh Pro-B
Deltakerne vil bli gitt en 30 dagers forsyning av RepHresh Pro-B og instruert om å sette inn en kapsel vaginalt to ganger daglig frem til dag 30.
|
Probiotisk supplement som inneholder 2,5 milliarder CFU av Lactobacilli reuteri RC-14 og Lactobacilli rhamnosus GR-1, administrert vaginalt eller oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avslagsprosent
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall kvalifiserte deltakere henvendte seg som ikke samtykker til å bli påmeldt
|
12 måneder
|
|
Oppbevaringsgrad for deltakere
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere som fullfører studien som andel av totalt antall påmeldte deltakere
|
12 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: 2 måneder
|
Forekomsten av uønskede hendelser, inkludert alvorlige uønskede hendelser, deres alvorlighetsgrad og deres forhold til studieintervensjon vurdert ved gjennomgang av saksrapportskjemaer og deltakerdagbøker.
|
2 måneder
|
|
Overholdelsesgrad
Tidsramme: 30 dager
|
Overholdelse vil bli målt ved å beregne totalt probiotika brukt/totalt dispensert og for Estring ved totalt antall dager brukt/total tidsperiode
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i andel av Lactobacillus-arter i den vaginale mikrobiota
Tidsramme: 30 dager
|
Alikvoter av cervico-vaginal lavage (CVL) væsker vil gjennomgå mikrobiomanalyse ved bruk av en modifisert Illumina-sekvenseringsmetode for bakteriell fellesskapsprofilering av 16S rRNA for å måle endringer fra baseline ved oppfølgingsprøvetaking.
|
30 dager
|
|
Endring i medfødte inflammatoriske cytokin/kjemokinnivåer
Tidsramme: 30 dager
|
Endringer fra baseline i nivåer av cytokin/kjemokiner vil bli målt i CVL ved en 22-plex multipleks-analyse etter 2 og 4 uker
|
30 dager
|
|
Endringer i antall HIV-målceller i kjønnsorganene
Tidsramme: 30 dager
|
Endringer fra baseline i nivået av HIV-følsomme CD4+ T-celler vil kvantifiseres ved hjelp av en laboratorieutviklet HIV-pseudovirusanalyse etter 2 og 4 uker.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2019
Primær fullføring (Faktiske)
14. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
14. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTN308
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .