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Oestrogènes, probiotiques et santé vaginale pour prévenir l'infection par le VIH chez les femmes ACN

16 décembre 2021 mis à jour par: McMaster University

Améliorer la santé vaginale pour réduire le risque biologique d'infection par le VIH-1 chez les femmes canadiennes d'origine africaine, antillaise et noire (ACB) : traitement œstrogénique et probiotique pour la santé vaginale

Cette étude recrutera des femmes africaines, caribéennes et noires (ACB) qui sont connues pour avoir un microbiome vaginal plus diversifié, des taux plus élevés de vaginose bactérienne avec un nombre inférieur de lactobacilles protecteurs et qui présentent un risque accru de contracter le VIH. Les chercheurs évalueront l'innocuité, la faisabilité, l'effet sur le microbiome bactérien vaginal et les modifications des réponses immunitaires et inflammatoires locales avec l'administration d'œstrogènes vaginaux seuls, d'œstrogènes vaginaux en association avec des probiotiques administrés par voie orale ou vaginale, ou de probiotiques vaginaux seuls.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les femmes courent un risque accru de contracter le VIH par rapport aux hommes. Un certain nombre de facteurs biologiques sont associés à un risque accru, dont beaucoup augmentent probablement le risque en augmentant l'inflammation dans le tractus génital féminin. La susceptibilité aux infections et les réponses immunitaires dans le tractus génital féminin sont régulées par les hormones : la progestérone augmente l'inflammation et la susceptibilité au VIH et l'œstrogène diminue l'inflammation et améliore la colonisation par les lactobacilles.

Un microbiome vaginal à dominante Lactobacillus est associé à une protection accrue contre le VIH, tandis qu'une flore vaginale polymicrobienne, comme on le voit dans la vaginose bactérienne, est associée à un risque accru. Environ 40 % des femmes ACN ont une flore polymicrobienne.

L'objectif de cette étude est d'établir un microbiome vaginal à dominante Lactobacillus chez les femmes ACN, qui sera associé à une diminution de l'inflammation et à une diminution de la sensibilité au VIH, en administrant un faible niveau d'œstrogène intravaginal pour augmenter la colonisation par Lactobacilli avec un probiotique contenant Lactobacillus. .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1J3
        • Women's Health in Women's Hands

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 49 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Africain, Antillais, Noir
  • Femmes pré-ménopausées en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur
  • Utérus et col de l'utérus présents
  • Test de grossesse négatif
  • Pratiquer actuellement des formes de contraception de barrière ou non hormonales, et envisageant de continuer, pendant la durée de l'étude (contraceptif de barrière, abstinence)
  • Disposé à subir un examen pelvien par une infirmière/femme médecin
  • Disposé à s'abstenir de rapports vaginaux pendant 48 heures avant le prélèvement, pendant toute la durée de l'étude
  • Capable de comprendre, de se conformer et de consentir aux exigences et aux instructions du protocole
  • Capable d'assister aux visites d'étude prévues et de mener à bien les investigations requises

Critère d'exclusion:

  • Actuellement en lactation
  • Enceinte : suspectée, actuelle ou dans les 12 derniers mois
  • Cycle menstruel irrégulier (moins de 6 règles par an) non lié à l'utilisation de contraceptifs, à la grossesse ou à l'allaitement
  • Post-ménopause
  • Utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'autres traitements hormonaux au cours des 3 derniers mois
  • Utilisation actuelle du dispositif intra-utérin (DIU)
  • Résultat de test positif pour la gonorrhée et/ou la chlamydia
  • Ulcération/lésions génitales cliniquement évidentes
  • Mycose vaginale symptomatique ou pertes vaginales cliniquement significatives
  • Séropositif
  • Toute anomalie cliniquement significative lors du dépistage des tests sanguins de sécurité, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inscription.
  • Trouble de la coagulation sanguine diagnostiqué
  • Toute procédure de l'appareil génital (par ex. biopsie) au cours des 6 derniers mois
  • Utilisation de suppléments probiotiques oraux, d'antibiotiques oraux ou de stéroïdes oraux au cours des 30 derniers jours
  • Utilisation actuelle de produits vaginaux (à l'exception des tampons) tels que des spermicides, des microbicides, des produits pour douches vaginales ou desséchants, des antifongiques ou des stéroïdes.
  • Intolérance connue aux suppléments probiotiques contenant des Lactobacillus
  • Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués
  • Cancer du sein connu, suspecté ou antécédent
  • Néoplasie maligne dépendante des œstrogènes connue ou suspectée (par ex. cancer de l'endomètre)
  • Prend actuellement des médicaments immunosuppresseurs
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants des produits Estring ou RepHresh Pro-B
  • Diagnostic de l'hyperplasie de l'endomètre
  • Dysfonctionnement ou maladie hépatique connue ; tant que les tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale
  • Antécédents actifs ou passés de maladie thromboembolique artérielle (par ex. accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, maladie coronarienne)
  • Perte partielle ou complète de la vision due à une maladie vasculaire ophtalmique
  • Porphyrie
  • Médicament concomitant qui, de l'avis de l'investigateur, peut être associé à une interaction médicamenteuse significative avec l'œstrogène contenu dans Estring.
  • Les conditions ci-dessous constituent des motifs d'exclusion sur avis de l'investigateur :

    1. Facteurs de risque de tumeurs dépendantes des œstrogènes, par ex. hérédité du premier degré pour le cancer du sein
    2. Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire
    3. Migraine ou mal de tête (sévère)
    4. Épilepsie
    5. Antécédents ou facteurs de risque de troubles thromboemboliques
    6. Le lupus érythémateux disséminé
    7. Otosclérose
    8. Lithiase biliaire
    9. Léiomyome (fibromes utérins)
    10. Endométriose
    11. Antécédents d'hyperplasie endométriale
    12. Hypertension
    13. Asthme
    14. Anémie diagnostiquée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Estring seul
Les participants recevront un seul paquet contenant un anneau vaginal Estring. Les participantes commenceront à utiliser l'anneau vaginal au jour 0 et le maintiendront en place jusqu'au jour 30. Estring ne doit pas être retiré pendant l'intervention d'étude d'un mois.
Anneau vaginal d'estradiol, contenant 2 mg d'estradiol conçu pour une libération lente sur 30 jours
Autres noms:
  • 17 bêta-estradiol
Comparateur actif: Estring et vaginal RepHresh Pro-B
Les participants recevront un seul paquet contenant un anneau vaginal Estring. Les participantes commenceront à utiliser l'anneau vaginal au jour 0 et le maintiendront en place jusqu'au jour 30. Estring ne doit pas être retiré pendant l'intervention d'étude d'un mois. Les participants seront également invités à insérer une capsule RepHresh Pro-B par voie vaginale deux fois par jour, matin et soir, jusqu'au jour 30
Anneau vaginal d'estradiol, contenant 2 mg d'estradiol conçu pour une libération lente sur 30 jours
Autres noms:
  • 17 bêta-estradiol
Supplément probiotique contenant 2,5 milliards d'UFC de Lactobacilli reuteri RC-14 et Lactobacilli rhamnosus GR-1, administré par voie vaginale ou orale
Comparateur actif: Estring et oral RepHresh Pro-B
Les participants recevront un seul paquet contenant un anneau vaginal Estring. Les participantes commenceront à utiliser l'anneau vaginal au jour 0 et le maintiendront en place jusqu'au jour 30. Estring ne doit pas être retiré pendant l'intervention d'étude d'un mois. Les participants seront invités à prendre une capsule RepHresh Pro-B par voie orale deux fois par jour jusqu'au jour 30.
Anneau vaginal d'estradiol, contenant 2 mg d'estradiol conçu pour une libération lente sur 30 jours
Autres noms:
  • 17 bêta-estradiol
Supplément probiotique contenant 2,5 milliards d'UFC de Lactobacilli reuteri RC-14 et Lactobacilli rhamnosus GR-1, administré par voie vaginale ou orale
Comparateur actif: Vaginal RepHresh Pro-B
Les participants recevront un approvisionnement de 30 jours de RepHresh Pro-B et seront invités à insérer une capsule par voie vaginale deux fois par jour jusqu'au jour 30.
Supplément probiotique contenant 2,5 milliards d'UFC de Lactobacilli reuteri RC-14 et Lactobacilli rhamnosus GR-1, administré par voie vaginale ou orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de refus
Délai: 12 mois
Nombre de participants éligibles approchés qui ne consentent pas à être inscrits
12 mois
Taux de rétention des participants
Délai: 12 mois
Nombre de participants qui terminent l'étude en proportion du nombre total de participants inscrits
12 mois
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 mois
L'incidence des événements indésirables, y compris les événements indésirables graves, leur gravité et leur relation avec l'intervention de l'étude évaluée en examinant les formulaires de rapport de cas et les journaux des participants.
2 mois
Taux d'adhésion
Délai: 30 jours
L'adhésion sera mesurée en calculant le probiotique total utilisé/total distribué et pour Estring par le nombre total de jours utilisés/la période totale
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la proportion d'espèces de Lactobacillus dans le microbiote vaginal
Délai: 30 jours
Des aliquotes de fluides de lavage cervico-vaginal (CVL) subiront une analyse du microbiome à l'aide d'une méthode de séquençage Illumina modifiée pour le profilage de la communauté bactérienne de l'ARNr 16S afin de mesurer les changements par rapport à la ligne de base lors de l'échantillonnage de suivi.
30 jours
Modification des taux de cytokines/chimiokines inflammatoires innées
Délai: 30 jours
Les changements par rapport au départ dans les niveaux de cytokines/chimiokines seront mesurés dans le CVL par un test multiplex 22-plex à 2 et 4 semaines
30 jours
Modifications du nombre de cellules cibles du VIH dans le tractus génital
Délai: 30 jours
Les changements par rapport au niveau de référence du niveau de lymphocytes T CD4+ sensibles au VIH seront quantifiés à l'aide d'un test de pseudovirus du VIH développé en laboratoire à 2 et 4 semaines.
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2019

Première publication (Réel)

11 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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