Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Østrogen, probiotika og vaginal sundhed for at forhindre HIV-infektion hos ACB-kvinder

16. december 2021 opdateret af: McMaster University

Forbedring af vaginal sundhed for at mindske den biologiske risiko for HIV-1-infektion hos canadiske, afrikanske, caribiske og sorte (ACB) kvinder: østrogen- og probiotisk behandling for vaginal sundhed

Denne undersøgelse vil inkludere afrikanske, caribiske og sorte (ACB) kvinder, som er kendt for at have et mere forskelligartet vaginalt mikrobiom, højere forekomst af bakteriel vaginose med lavere antal beskyttende lactobaciller og har øget risiko for HIV. Efterforskerne vil evaluere sikkerheden, gennemførligheden, virkningen på det vaginale bakterielle mikrobiom og ændringer i lokale immun- og inflammatoriske responser med administration af vaginalt østrogen alene, vaginalt østrogen i kombination med oralt eller vaginalt administreret probiotika eller vaginalt probiotika alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvinder har en øget risiko for at få hiv sammenlignet med mænd. En række biologiske faktorer er forbundet med øget risiko, hvoraf mange sandsynligvis øger risikoen ved at øge inflammation i den kvindelige kønsorgan. Modtagelighed for infektioner og immunreaktioner i den kvindelige kønskanal reguleres af hormoner: progesteron øger inflammation og HIV-følsomhed, og østrogen reducerer inflammation og øger kolonisering med Lactobacilli.

Et Lactobacillus dominerende vaginalt mikrobiom er forbundet med øget beskyttelse mod HIV, mens en polymikrobiel vaginal flora, som ses ved bakteriel vaginose, er forbundet med øget risiko. Omkring 40 % af ACB-kvinder har en polymikrobiel flora.

Målet med denne undersøgelse er at etablere et Lactobacillus dominerende vaginalt mikrobiom hos ACB-kvinder, som vil være forbundet med nedsat inflammation og nedsat modtagelighed for HIV, ved at administrere et lavt niveau af intravaginalt østrogen for at øge koloniseringen med Lactobacilli sammen med et Lactobacillus-holdigt probiotikum .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1J3
        • Women's Health in Women's Hands

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 49 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Afrikansk, Caribisk, Sort
  • Præmenopausale kvinder med et godt generelt helbred, som bestemt af investigator
  • Livmoder og livmoderhals til stede
  • Negativ graviditetstest
  • Praktiserer i øjeblikket barriere- eller ikke-hormonelle præventionsformer og planlægger at fortsætte i hele undersøgelsens varighed (barriereprævention, abstinens)
  • Er villig til at gennemgå en bækkenundersøgelse af en kvindelig sygeplejerske/kvindelig læge
  • Villig til at afholde sig fra vaginalt samleje i 48 timer før prøveudtagning under hele undersøgelsesforløbet
  • I stand til at forstå, overholde og samtykke til protokolkrav og instruktioner
  • I stand til at deltage i planlagte studiebesøg og gennemføre nødvendige undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

  • Ammer i øjeblikket
  • Gravid: mistænkt, nuværende eller inden for de sidste 12 måneder
  • Uregelmæssig menstruationscyklus (mindre end 6 perioder på et år), der ikke er relateret til brug af prævention, graviditet eller amning
  • Postmenopausal
  • Hormonel præventionsbrug eller anden hormonbehandling inden for de seneste 3 måneder
  • Aktuel brug af Intra-uterine Device (IUD).
  • Positivt testresultat for gonoré og/eller klamydia
  • Klinisk tydelige genital ulceration/læsioner
  • Symptomatisk vaginal gærinfektion eller klinisk signifikant vaginalt udflåd
  • HIV-positive
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af sikkerhedsblodprøver, som efter investigators mening vil udelukke tilmelding.
  • Diagnosticeret blodkoagulationsforstyrrelse
  • Enhver procedure i kønsorganerne (f. biopsi) inden for de seneste 6 måneder
  • Brug af oralt probiotisk supplement, orale antibiotika eller orale steroider inden for de seneste 30 dage
  • Nuværende brug af vaginale produkter (undtagen tamponer) såsom sæddræbende midler, mikrobicider, udskylnings- eller tørreprodukter, svampedræbende midler eller steroider.
  • Kendt intolerance over for Lactobacillus-holdige probiotiske kosttilskud
  • Udiagnosticeret unormal genital blødning
  • Kendt, mistænkt eller historie med brystkræft
  • Kendt eller mistænkt østrogenafhængig malign neoplasi (f. endometriecancer)
  • Tager i øjeblikket immunsuppressive lægemidler
  • Kendt eller formodet overfølsomhed over for enhver komponent i Estring- eller RepHresh Pro-B-produkterne
  • Diagnose af endometriehyperplasi
  • Kendt leverdysfunktion eller sygdom; så længe leverfunktionsprøver ikke er blevet normale igen
  • Aktiv eller tidligere historie med arteriel tromboembolisk sygdom (f. slagtilfælde, myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom)
  • Delvist eller fuldstændigt tab af syn på grund af oftalmisk vaskulær sygdom
  • Porfyri
  • Samtidig medicinering, som efter investigators opfattelse kan være forbundet med en signifikant lægemiddelinteraktion med østrogenet i Estring.

  • Nedenstående betingelser er grundlag for udelukkelse baseret på efterforskerens udtalelse:

    1. Risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, f.eks. første grads arvelighed for brystkræft
    2. Diabetes mellitus med eller uden vaskulær involvering
    3. Migræne eller (svær) hovedpine
    4. Epilepsi
    5. En historie med eller risikofaktorer for tromboemboliske lidelser
    6. Systemisk lupus erythematosus
    7. Otosklerose
    8. Kolelithiasis
    9. Leiomyom (livmoderfibromer)
    10. Endometriose
    11. En historie med endometriehyperplasi
    12. Forhøjet blodtryk
    13. Astma
    14. Diagnosticeret anæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Estring alene
Deltagerne vil få en enkelt pakke indeholdende en Estring vaginal ring. Deltagerne vil begynde at bruge vaginalringen på dag 0 og holde den på plads indtil dag 30. Estring bør ikke fjernes under den en-måneders undersøgelsesintervention.
Medicin: Estring Vaginal Ring
Estradiol vaginal ring, der indeholder 2 mg østradiol designet til langsom frigivelse over 30 dage
Andre navne:
  • 17 beta-østradiol
Aktiv komparator: Estring og vaginal RepHresh Pro-B
Deltagerne vil få en enkelt pakke indeholdende en Estring vaginal ring. Deltagerne vil begynde at bruge vaginalringen på dag 0 og holde den på plads indtil dag 30. Estring bør ikke fjernes under den en-måneders undersøgelsesintervention. Deltagerne vil også blive instrueret i at indsætte en RepHresh Pro-B kapsel vaginalt to gange dagligt, morgen og aften, indtil dag 30
Medicin: Estring Vaginal Ring
Estradiol vaginal ring, der indeholder 2 mg østradiol designet til langsom frigivelse over 30 dage
Andre navne:
  • 17 beta-østradiol
Andet: RepHresh Pro-B
Probiotisk supplement indeholdende 2,5 milliarder CFU af Lactobacilli reuteri RC-14 og Lactobacilli rhamnosus GR-1, administreret vaginalt eller oralt
Aktiv komparator: Estring og oral RepHresh Pro-B
Deltagerne vil få en enkelt pakke indeholdende en Estring vaginal ring. Deltagerne vil begynde at bruge vaginalringen på dag 0 og holde den på plads indtil dag 30. Estring bør ikke fjernes under den en-måneders undersøgelsesintervention. Deltagerne vil blive instrueret i at tage én RepHresh Pro-B-kapsel oralt to gange dagligt indtil dag 30.
Medicin: Estring Vaginal Ring
Estradiol vaginal ring, der indeholder 2 mg østradiol designet til langsom frigivelse over 30 dage
Andre navne:
  • 17 beta-østradiol
Andet: RepHresh Pro-B
Probiotisk supplement indeholdende 2,5 milliarder CFU af Lactobacilli reuteri RC-14 og Lactobacilli rhamnosus GR-1, administreret vaginalt eller oralt
Aktiv komparator: Vaginal RepHresh Pro-B
Deltagerne vil få 30 dages forsyning af RepHresh Pro-B og instrueret i at indsætte en kapsel vaginalt to gange dagligt indtil dag 30.
Andet: RepHresh Pro-B
Probiotisk supplement indeholdende 2,5 milliarder CFU af Lactobacilli reuteri RC-14 og Lactobacilli rhamnosus GR-1, administreret vaginalt eller oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afslagsprocent
Tidsramme: 12 måneder
Antal kvalificerede deltagere, der er henvendt, og som ikke giver samtykke til at blive tilmeldt
12 måneder
Fastholdelsesrate for deltagere
Tidsramme: 12 måneder
Antal deltagere, der fuldfører undersøgelsen som andel af det samlede antal tilmeldte deltagere
12 måneder
Hyppighed af uønskede hændelser ved behandling
Tidsramme: 2 måneder
Forekomsten af ​​uønskede hændelser, herunder alvorlige hændelser, deres sværhedsgrad og deres forhold til undersøgelsesintervention vurderet ved gennemgang af case-rapportformularer og deltagerdagbøger.
2 måneder
Overholdelsesgrad
Tidsramme: 30 dage
Adhærens vil blive målt ved at beregne det samlede anvendte probiotikum/den samlede dispenserede og for Estring ved det samlede antal brugte dage/samlet tidsperiode
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i andelen af ​​Lactobacillus-arter i den vaginale mikrobiota
Tidsramme: 30 dage
Alikvoter af cervico-vaginal lavage (CVL) væsker vil gennemgå mikrobiomanalyse ved hjælp af en modificeret Illumina-sekventeringsmetode til bakteriel samfundsprofilering af 16S rRNA for at måle ændringer fra baseline ved opfølgningsprøvetagning.
30 dage
Ændring i medfødte inflammatoriske cytokin/kemokinniveauer
Tidsramme: 30 dage
Ændringer fra baseline i niveauer af cytokiner/kemokiner vil blive målt i CVL ved et 22-plex multiplex assay efter 2 og 4 uger
30 dage
Ændringer i antallet af HIV-målceller i kønsorganerne
Tidsramme: 30 dage
Ændringer fra baseline i niveauet af HIV-følsomme CD4+ T-celler vil blive kvantificeret ved hjælp af et laboratorieudviklet HIV-pseudovirus-assay efter 2 og 4 uger.
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McMaster University

Samarbejdspartnere

CIHR Canadian HIV Trials Network

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

11. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTN308

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med Estring Vaginal Ring

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner