Östrogen, Probiotika und Vaginalgesundheit zur Vorbeugung einer HIV-Infektion bei ACB-Frauen
16. Dezember 2021 aktualisiert von: McMaster University
Verbesserung der vaginalen Gesundheit zur Verringerung des biologischen Risikos einer HIV-1-Infektion bei kanadischen afrikanischen, karibischen und schwarzen Frauen (ACB): Östrogen- und probiotische Behandlung für die vaginale Gesundheit
In diese Studie werden afrikanische, karibische und schwarze Frauen (ACB) aufgenommen, von denen bekannt ist, dass sie ein vielfältigeres vaginales Mikrobiom, eine höhere Rate an bakterieller Vaginose mit einer geringeren Anzahl schützender Laktobazillen und ein erhöhtes HIV-Risiko haben.
Die Forscher werden die Sicherheit, Durchführbarkeit, Wirkung auf das vaginale bakterielle Mikrobiom und Veränderungen der lokalen Immun- und Entzündungsreaktionen bei der Verabreichung von vaginalem Östrogen allein, vaginalem Östrogen in Kombination mit oral oder vaginal verabreichten Probiotika oder vaginalen Probiotika allein bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Frauen haben im Vergleich zu Männern ein erhöhtes Risiko einer HIV-Infektion. Eine Reihe von biologischen Faktoren sind mit einem erhöhten Risiko verbunden, von denen viele wahrscheinlich das Risiko erhöhen, indem sie die Entzündung im weiblichen Genitaltrakt verstärken. Die Anfälligkeit für Infektionen und Immunantworten im weiblichen Genitaltrakt werden durch Hormone reguliert: Progesteron erhöht die Entzündung und die HIV-Anfälligkeit und Östrogen verringert die Entzündung und fördert die Besiedelung mit Laktobazillen.
Ein Lactobacillus-dominantes Vaginalmikrobiom ist mit einem erhöhten Schutz gegen HIV verbunden, während eine polymikrobielle Vaginalflora, wie sie bei bakterieller Vaginose auftritt, mit einem erhöhten Risiko verbunden ist. Etwa 40 % der ACB-Frauen haben eine polymikrobielle Flora.
Das Ziel dieser Studie ist es, bei ACB-Frauen ein Lactobacillus-dominantes Vaginalmikrobiom zu etablieren, das mit einer verringerten Entzündung und einer verringerten Anfälligkeit für HIV verbunden ist, indem ein niedriger Spiegel an intravaginalem Östrogen verabreicht wird, um die Besiedelung mit Lactobacillus zusammen mit einem Lactobacillus-haltigen Probiotikum zu erhöhen .
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
50
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5B1J3
- Women's Health in Women's Hands
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 49 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Afrikanisch, karibisch, schwarz
- Frauen vor der Menopause in gutem Allgemeinzustand, wie vom Prüfarzt festgestellt
- Uterus und Cervix vorhanden
- Schwangerschaftstest negativ
- Derzeit praktizierte Barriere- oder nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung und geplante Fortsetzung für die Dauer der Studie (Barriere-Kontrazeptivum, Abstinenz)
- Bereit, sich einer gynäkologischen Untersuchung durch eine Krankenschwester / Ärztin zu unterziehen
- Bereit, 48 Stunden vor der Probenahme während des gesamten Verlaufs der Studie auf Vaginalverkehr zu verzichten
- In der Lage, Protokollanforderungen und Anweisungen zu verstehen, einzuhalten und ihnen zuzustimmen
- Kann an geplanten Studienbesuchen teilnehmen und erforderliche Untersuchungen durchführen
Ausschlusskriterien:
- Momentan stillend
- Schwanger: vermutet, aktuell oder in den letzten 12 Monaten
- Unregelmäßiger Menstruationszyklus (weniger als 6 Perioden pro Jahr), der nicht mit der Anwendung von Verhütungsmitteln, Schwangerschaft oder Stillzeit zusammenhängt
- Postmenopausal
- Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln oder anderen hormonellen Behandlungen in den letzten 3 Monaten
- Aktuelle Verwendung von Intrauterinpessaren (IUP).
- Positives Testergebnis für Gonorrhö und/oder Chlamydien
- Klinisch offensichtliche genitale Ulzerationen/Läsionen
- Symptomatische vaginale Hefeinfektion oder klinisch signifikanter Vaginalausfluss
- HIV-positiv
- Jede klinisch signifikante Anomalie bei Screening-Sicherheitsbluttests, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Aufnahme ausschließen würde.
- Diagnostizierte Blutgerinnungsstörung
- Jeder Eingriff am Genitaltrakt (z. Biopsie) innerhalb der letzten 6 Monate
- Verwendung von oralen probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln, oralen Antibiotika oder oralen Steroiden innerhalb der letzten 30 Tage
- Aktuelle Verwendung von Vaginalprodukten (außer Tampons) wie Spermizide, Mikrobizide, Dusch- oder Trockenprodukte, Antimykotika oder Steroide.
- Bekannte Unverträglichkeit von Lactobacillus-haltigen probiotischen Nahrungsergänzungsmitteln
- Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich
- Bekannter, vermuteter oder Vorgeschichte von Brustkrebs
- Bekannte oder vermutete Östrogen-abhängige maligne Neoplasien (z. Endometriumkarzinom)
- Nehmen Sie derzeit immunsuppressive Medikamente ein
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Estring- oder RepHresh Pro-B-Produkte
- Diagnose der Endometriumhyperplasie
- Bekannte Leberfunktionsstörung oder -erkrankung; solange sich die Leberfunktionstests nicht normalisiert haben
- Aktive oder vergangene arterielle thromboembolische Erkrankung (z. Schlaganfall, Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit)
- Teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens aufgrund einer Augengefäßerkrankung
- Porphyrie
- Begleitmedikation, die nach Meinung des Prüfarztes mit einer signifikanten Wechselwirkung des Arzneimittels mit dem Östrogen in Estring einhergehen kann.
Die folgenden Bedingungen sind Ausschlussgründe basierend auf der Meinung des Prüfers:
- Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumore, z. Vererbung ersten Grades bei Brustkrebs
- Diabetes mellitus mit oder ohne Gefäßbeteiligung
- Migräne oder (starke) Kopfschmerzen
- Epilepsie
- Eine Vorgeschichte oder Risikofaktoren für thromboembolische Erkrankungen
- Systemischer Lupus erythematodes
- Otosklerose
- Cholelithiasis
- Leiomyom (Uterusmyome)
- Endometriose
- Eine Geschichte der Endometriumhyperplasie
- Hypertonie
- Asthma
- Anämie diagnostiziert
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Estring allein
Die Teilnehmerinnen erhalten eine einzelne Packung mit einem Estring-Vaginalring.
Die Teilnehmerinnen beginnen am Tag 0 mit der Verwendung des Vaginalrings und lassen ihn bis zum 30. Tag an Ort und Stelle.
Estring sollte während der einmonatigen Studienintervention nicht entfernt werden.
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Östradiol-Vaginalring, der 2 mg Östradiol enthält und für eine langsame Freisetzung über 30 Tage ausgelegt ist
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Estring und vaginales RepHresh Pro-B
Die Teilnehmerinnen erhalten eine einzelne Packung mit einem Estring-Vaginalring.
Die Teilnehmerinnen beginnen am Tag 0 mit der Verwendung des Vaginalrings und lassen ihn bis zum 30. Tag an Ort und Stelle.
Estring sollte während der einmonatigen Studienintervention nicht entfernt werden.
Die Teilnehmer werden außerdem angewiesen, bis zum 30. Tag zweimal täglich, morgens und abends, eine RepHresh Pro-B-Kapsel vaginal einzuführen
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Östradiol-Vaginalring, der 2 mg Östradiol enthält und für eine langsame Freisetzung über 30 Tage ausgelegt ist
Andere Namen:
Probiotisches Nahrungsergänzungsmittel mit 2,5 Milliarden KBE Lactobacilli reuteri RC-14 und Lactobacilli rhamnosus GR-1, vaginal oder oral verabreicht
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Aktiver Komparator: Estring und orales RepHresh Pro-B
Die Teilnehmerinnen erhalten eine einzelne Packung mit einem Estring-Vaginalring.
Die Teilnehmerinnen beginnen am Tag 0 mit der Verwendung des Vaginalrings und lassen ihn bis zum 30. Tag an Ort und Stelle.
Estring sollte während der einmonatigen Studienintervention nicht entfernt werden.
Die Teilnehmer werden angewiesen, bis zum 30. Tag zweimal täglich eine RepHresh Pro-B-Kapsel oral einzunehmen.
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Östradiol-Vaginalring, der 2 mg Östradiol enthält und für eine langsame Freisetzung über 30 Tage ausgelegt ist
Andere Namen:
Probiotisches Nahrungsergänzungsmittel mit 2,5 Milliarden KBE Lactobacilli reuteri RC-14 und Lactobacilli rhamnosus GR-1, vaginal oder oral verabreicht
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Aktiver Komparator: Vaginale RepHresh Pro-B
Die Teilnehmer erhalten einen 30-Tage-Vorrat von RepHresh Pro-B und werden angewiesen, bis zum 30. Tag zweimal täglich eine Kapsel vaginal einzuführen.
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Probiotisches Nahrungsergänzungsmittel mit 2,5 Milliarden KBE Lactobacilli reuteri RC-14 und Lactobacilli rhamnosus GR-1, vaginal oder oral verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ablehnungsquote
Zeitfenster: 12 Monate
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Anzahl der angesprochenen teilnahmeberechtigten Teilnehmer, die einer Einschreibung nicht zustimmen
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12 Monate
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Teilnehmerbindungsrate
Zeitfenster: 12 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die die Studie abschließen, im Verhältnis zur Gesamtzahl der eingeschriebenen Teilnehmer
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12 Monate
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Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 2 Monate
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Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, deren Schweregrad und ihre Beziehung zur Studienintervention, die durch Überprüfung der Fallberichtsformulare und Teilnehmertagebücher bewertet wurden.
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2 Monate
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Einhaltungsrate
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Adhärenz wird gemessen, indem die insgesamt verwendeten/abgegebenen Probiotika berechnet werden, und für Estring anhand der insgesamt verwendeten Tage/Gesamtzeitraum
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen des Anteils von Lactobacillus-Arten in der vaginalen Mikrobiota
Zeitfenster: 30 Tage
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Aliquots von Zerviko-Vaginal-Lavage (CVL)-Flüssigkeiten werden einer Mikrobiomanalyse unter Verwendung einer modifizierten Illumina-Sequenzierungsmethode für die Profilerstellung der Bakteriengemeinschaft von 16S-rRNA unterzogen, um Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der Nachuntersuchung zu messen.
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30 Tage
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Veränderung der angeborenen entzündlichen Zytokin-/Chemokinspiegel
Zeitfenster: 30 Tage
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Änderungen der Zytokin-/Chemokinspiegel gegenüber dem Ausgangswert werden in CVL durch einen 22-Plex-Multiplex-Assay nach 2 und 4 Wochen gemessen
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30 Tage
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Veränderungen in der Anzahl der HIV-Zielzellen im Genitaltrakt
Zeitfenster: 30 Tage
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert der HIV-anfälligen CD4+-T-Zellen werden mit einem im Labor entwickelten HIV-Pseudovirus-Assay nach 2 und 4 Wochen quantifiziert.
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. November 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. Dezember 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
14. Dezember 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. Februar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Februar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Februar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Dezember 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Dezember 2021
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Krankheitsattribute
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Vaginale Erkrankungen
- Vaginitis
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Vaginose, bakteriell
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Östrogene
- Östradiol
Andere Studien-ID-Nummern
- CTN308
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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