Ei-opioidinen pramipeksoli ja kipu

Tämän ehdotuksen pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa ei-opioidilääkkeet, jotka hyödyntävät endogeenisiä anti-inflammatorisia mekanismeja, jotka johtavat proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1ß:n, suppressioon ja tarjoavat uudenlaisen lähestymistavan kroonisen kivun hoitoon ihmisillä ilman riippuvuutta aiheuttavan puolen potentiaalia. tehosteita.

Tämä tutkimus suoritetaan pramipeksolin terapeuttisen hyödyn määrittämiseksi kipuun, mikä on tämän FDA:n hyväksymän lääkkeen uudelleenkäyttöä, jolla on hyvä turvallisuusprofiili. Yhteistyössä tohtori Koshkinin (UNMH Pain Clinicin avustaja) kanssa UNM-kipuklinikalta rekrytoidaan potilaita, joiden kivun lievitys on vaatimatonta tai alioptimaalista. Potilas tapaa CTSC:n kliinisen tutkimuksen koordinaattorin, joka saattaa potilaan kliiniseen tutkimuslaboratorioon. Tuolloin potilaalle suoritetaan selvitys tutkimuksesta, suostumus, Brief Pain Inventory -kysely, verikoe ja Clincard annetaan (15 dollaria/käynti). CTSC:n puolivälin käynnin aikataulu (kahden viikon lopussa) päätetään. Suostumushetkellä kaikki potilaat saavat tavanomaista kipuhoitoa ja satunnaistetaan kahteen ryhmään: (1) potilaat, jotka saavat pramipeksolia tavanomaisen jatkuvan kivunhoitonsa lisäksi, tai (2) ei pramipeksolia, mutta saavat edelleen standardia. kivun hoitoon. Potilaita seurataan aamuisin viikoittain kipupisteiden saamiseksi joko puhelimitse (viikoilla 1 ja 3) tai uusintakäynnillä (viikon 2 lopussa ja viikon 4 lopussa) tutkimuksen päättymiseen saakka, joka on klo. viikon lopussa 4.. Tutkimuksen alussa ja 4 viikon lopussa veri kerätään ja analysoidaan mRNA:n varalta TLR4:n, p38:n, NFkB:n, NLRP3-ASC:n, kaspaasi-1:n, IL-1ß:n, TNF-α:n, HMGB1:n ja IL- suhteen. 10. Pramipeksolin annos ja antotapa ovat samat kuin aiemmin levottomat jalat -oireyhtymän hoitoon hyväksytyt ja valmistajan suositteleman lääkemääräyskäytännön mukaisesti (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). Lyhyesti sanottuna oraalinen annos titrataan joka viikko, jotta saavutetaan viikoittainen kokonaispäiväannos 0,125 (mg), 0,250 tai 0,5. Potilaat ottavat yhden kapselin, joka sisältää plaseboa pramipeksolia 2-3 tuntia ennen nukkumaanmenoa.

Potilaiden rekrytointi, lyhyen kipukartoituksen (BPI) arviointi: Kipupisteet ja verinäytteet suoritetaan CTSC:n osallistujien kliinisten vuorovaikutusten yksikössä CTSC:n kliinisen tutkimuksen koordinaattorin kanssa. CTSC:n kliinisen tutkimuksen koordinaattorin keräämät verinäytteet analysoidaan Center for Molecular Discovery -keskuksessa tohtori Milliganin laboratorion henkilöstön toimesta, jonka kouluttaa Center for Molecular Drug Discovery -keskuksen henkilökunta (johtaja; tohtori Sklar, avustaja). Milligan-laboratorion henkilökunnalla on asiantuntemusta PBMC-solujen tulehdusmarkkerianalyysistä [57, 58]. CTSC Clinical Laboratoryn kliinisen tutkimuksen koordinaattori pakastaa ja varastoi kaikki tuoreet verinäytteet, ja ne kuljetetaan Center for Molecular Drug Discovery -keskukseen, kun KAIKKI tutkimukseen käytetyt näytteet on kerätty mRNA- ja proteiinianalyysiä varten. Tämä mahdollistaa analyysin suorittamisen samanaikaisesti, jotta vältetään mahdolliset "määrityksen ajan" -vaikutukset, jotka voivat vaikuttaa tietoihin.

Siksi kaikki tutkittavat tapaavat CTSC:n kliinisen tutkimuksen koordinaattorin yhteensä 3 kertaa; tutkimuksen alussa, puolivälissä, kun toinen lääkeerä jaetaan ja käyttämätön lääke palautetaan, ja lopuksi toista ja viimeistä verenottoa varten ja toimitetaan kaikki valmiit lyhyet kipukartoitustutkimukset (4/potilas). Tutkimuksen päätyttyä potilaat palauttavat paperikopionsa Brief Pain Inventory -kyselylomakkeesta, joka on täytetty jokaiselle tutkimuksen viikolle (yhteensä 4 viikkoa). Alkuperäiset tietueet ovat tärkeitä kaiken tarvittavan tutkimuksen fyysisen dokumentaation osoittamiseksi.

Tämän ehdotuksen pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa ei-opioidilääkkeet, jotka hyödyntävät endogeenisiä anti-inflammatorisia mekanismeja, jotka johtavat proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1ß:n, suppressioon ja tarjoavat uudenlaisen lähestymistavan kroonisen kivun hoitoon ihmisillä ilman riippuvuutta aiheuttavan puolen potentiaalia. tehosteita.