Neopioidní pramipexol a bolest

Dlouhodobým cílem tohoto návrhu je identifikovat neopioidní léky, které využívají endogenní protizánětlivé mechanismy vedoucí k potlačení prozánětlivých cytokinů, jako je IL-1ß, poskytující nový přístup k léčbě chronické bolesti u lidí, přičemž postrádají potenciál pro návykovou stránku. efekty.

Tato studie se provádí za účelem stanovení terapeutického přínosu pramipexolu na bolest, což je přepracování tohoto léku schváleného FDA s dobrým bezpečnostním profilem. Ve spolupráci s Dr. Koshkinem (co-I na UNMH Pain Clinic) budou vybráni pacienti z kliniky bolesti UNM, kteří pociťují mírnou nebo suboptimální úlevu od bolesti. Pacient se setká s koordinátorem klinického výzkumu CTSC, který pacienta doprovodí do laboratoře klinického výzkumu. V té době bude dokončeno vysvětlení studie, souhlas, bude dokončen průzkum Brief Pain Inventory, bude pacientovi předán odběr krve a Clincard (15 USD/návštěva). Bude stanoveno plánování střednědobé návštěvy CTSC (na konci dvou týdnů). V době souhlasu budou všichni pacienti podléhat standardní léčbě bolesti a budou randomizováni do dvou skupin: (1) pacienti užívající pramipexol jako doplněk ke své standardní probíhající léčbě bolesti nebo (2) žádný pramipexol, ale budou nadále dostávat standardní léčba bolesti. Pacienti budou sledováni ráno v týdenních intervalech za účelem poskytnutí skóre bolesti buď telefonicky (pro týden 1 a 3), nebo zpětnou návštěvou (na konci týdne 2 a na konci týdne 4) až do ukončení studie, což je v konec týdne 4. Na začátku studie a na konci 4 týdnů bude odebrána krev a analyzována mRNA pro TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, kaspázu-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 a IL- 10. Dávka a cesta podání pramipexolu budou totožné s těmi, které byly dříve schváleny pro léčbu syndromu neklidných nohou a podle doporučeného protokolu předepisování výrobce (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). Stručně řečeno, perorální dávka bude titrována každý týden, aby se dosáhlo celkové týdenní denní dávky 0,125 (mg), 0,250 nebo 0,5. Pacienti budou užívat jednu tobolku obsahující pramipexol nebo placebo 2-3 hodiny před spaním.

Nábor pacientů, hodnocení Brief Pain Inventory (BPI): Skóre bolesti a odběry krve budou prováděny na oddělení klinických interakcí účastníků CTSC s koordinátorem klinického výzkumu CTSC. Vzorky krve odebrané koordinátorem klinického výzkumu CTSC budou v Centru pro molekulární objevy analyzovány personálem z laboratoře Dr. Milligana, vyškoleným personálem Centra pro objev molekulárních léčiv (ředitel; Dr. Sklar, spolu-I). Personál z laboratoře Milligan má zkušenosti s analýzou zánětlivých markerů z PBMC [57, 58]. Všechny čerstvě odebrané vzorky krve budou zmrazeny a uloženy koordinátorem klinického výzkumu v klinické laboratoři CTSC a budou přepraveny do Centra pro objevování molekulárních léčiv, jakmile budou VŠECHNY vzorky pro studii odebrány pro analýzu mRNA a proteinů. To má umožnit provádění testu ve stejnou dobu, aby se zabránilo potenciálnímu vlivu „času testu“, který by mohl ovlivnit data.

Všechny subjekty se tedy setkají s koordinátorem klinického výzkumu CTSC celkem 3krát; při zahájení studie, v polovině, kdy je vydána druhá šarže léčiva a nepoužité léčivo je vráceno, a na konci pro druhý a poslední odběr krve a poskytnutí všech dokončených přehledů Brief Pain Inventory (4/pacient). Po ukončení studie pacienti odevzdají své papírové kopie dotazníku Brief Pain Inventory vyplněného pro každý týden studie (celkem 4 týdny). Původní datové záznamy jsou důležité k prokázání veškeré nezbytné fyzické dokumentace studie.

Dlouhodobým cílem tohoto návrhu je identifikovat neopioidní léky, které využívají endogenní protizánětlivé mechanismy vedoucí k potlačení prozánětlivých cytokinů, jako je IL-1ß, poskytující nový přístup k léčbě chronické bolesti u lidí, přičemž postrádají potenciál pro návykovou stránku. efekty.