Niet-opioïde pramipexol en pijn

Het langetermijndoel van dit voorstel is het identificeren van niet-opioïde geneesmiddelen die gebruik maken van endogene ontstekingsremmende mechanismen die resulteren in de onderdrukking van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-1ß, wat een nieuwe benadering biedt voor de behandeling van chronische pijn bij mensen zonder potentieel voor verslavende bijwerkingen. Effecten.

Deze studie wordt uitgevoerd om het therapeutische voordeel van pramipexol voor pijn te bepalen, wat een herbestemming is van dit door de FDA goedgekeurde medicijn met een goed veiligheidsprofiel. In samenwerking met Dr. Koshkin (co-I bij UNMH Pain Clinic) zullen patiënten uit de UNM pijnkliniek worden gerekruteerd die een matige of suboptimale pijnverlichting ervaren. De patiënt zal de CTSC Clinical Research Coordinator ontmoeten, die de patiënt naar het Clinical Research Lab zal begeleiden. Op dat moment zal een uitleg van het onderzoek, toestemming, de Brief Pain Inventory-enquête worden ingevuld, bloedafname en Clincard aan de patiënt worden gegeven ($ 15 / bezoek). De planning voor het tussentijdse bezoek aan het CTSC (aan het einde van twee weken) zal worden bepaald. Op het moment van toestemming krijgen alle patiënten de standaard pijnbehandeling en worden ze gerandomiseerd in twee groepen: (1) patiënten die pramipexol krijgen naast hun standaard doorlopende pijnbehandeling, of (2) geen pramipexol maar wel de standaard pijnbehandeling blijven krijgen. pijn behandeling. Patiënten zullen 's ochtends met tussenpozen van een week worden gevolgd om pijnscores door te geven, hetzij telefonisch (voor week 1 en 3), hetzij door middel van een nabezoek (voor het einde van week 2 en aan het einde van week 4) tot het einde van de studie, wat op zijn vroegst is. het einde van week 4.. Aan het begin van de studie en aan het einde van 4 weken zal bloed worden verzameld en geanalyseerd op mRNA voor TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 en IL- 10. De dosis en toedieningsweg van pramipexol zal identiek zijn aan die welke eerder is goedgekeurd voor de behandeling van het Restless Legs Syndroom en volgens het door de fabrikant aanbevolen voorschrijfprotocol (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. gmbh). In het kort zal de orale dosering elke week worden getitreerd om een ​​wekelijkse totale dagelijkse dosis van 0,125 (mg), 0,250 of 0,5 te bereiken. Patiënten nemen 2-3 uur voor het slapengaan één capsule met pramipexol of placebo in.

Werving van patiënten, beoordeling van de Brief Pain Inventory (BPI): Pijnscores en bloedafnames zullen worden uitgevoerd bij de CTSC Participant Clinical Interactions Unit met de CTSC Clinical Research Coordinator. Bloedmonsters verzameld door de CTSC Clinical Research Coordinator zullen worden geanalyseerd in het Center for Molecular Discovery door personeel van het laboratorium van Dr. Milligan, getraind door personeel van het Center for Molecular Drug Discovery (directeur; Dr. Sklar, co-I). Personeel van het Milligan-lab heeft expertise in de analyse van inflammatoire markers van PBMC's [57, 58]. Alle vers verzamelde bloedmonsters worden ingevroren en opgeslagen door de Clinical Research Coordinator van het CTSC Clinical Laboratory en worden getransporteerd naar het Center for Molecular Drug Discovery zodra ALLE monsters voor het onderzoek zijn verzameld voor mRNA- en eiwitanalyse. Dit is om het mogelijk te maken dat de assay tegelijkertijd wordt uitgevoerd om het mogelijke effect van het 'tijdstip van de assay', dat van invloed kan zijn op de gegevens, te voorkomen.

Alle proefpersonen zullen daarom in totaal 3 keer vergaderen met de CTSC Clinical Research Coordinator; bij de start van het onderzoek, halverwege wanneer de tweede partij geneesmiddel wordt verstrekt en het ongebruikte geneesmiddel wordt geretourneerd, en bij beëindiging voor een tweede en laatste bloedafname en het verstrekken van alle ingevulde Brief Pain Inventory-onderzoeken (4/patiënt). Aan het einde van het onderzoek zullen patiënten hun papieren exemplaren van de Brief Pain Inventory-vragenlijst inleveren die voor elke week van het onderzoek is ingevuld (in totaal 4 weken). Originele gegevensrecords zijn belangrijk om alle noodzakelijke fysieke documentatie van het onderzoek aan te tonen.

Het langetermijndoel van dit voorstel is het identificeren van niet-opioïde geneesmiddelen die gebruik maken van endogene ontstekingsremmende mechanismen die resulteren in de onderdrukking van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-1ß, wat een nieuwe benadering biedt voor de behandeling van chronische pijn bij mensen zonder potentieel voor verslavende bijwerkingen. Effecten.