Pramipexole non opioïde et douleur

L'objectif à long terme de cette proposition est d'identifier des médicaments non opioïdes qui exploitent les mécanismes anti-inflammatoires endogènes entraînant la suppression des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1ß, offrant une nouvelle approche pour traiter la douleur chronique chez les personnes tout en manquant de potentiel de côté addictif. effets.

Cette étude est menée pour déterminer le bénéfice thérapeutique du pramipexole contre la douleur, qui est une réorientation de ce médicament approuvé par la FDA avec un bon profil d'innocuité. En collaboration avec le Dr Koshkin (co-I à la clinique de la douleur de l'UNMH), des patients de la clinique de la douleur de l'UNM seront recrutés qui éprouvent un soulagement de la douleur modeste ou sous-optimal. Le patient rencontrera le coordinateur de la recherche clinique du CTSC, qui l'accompagnera au laboratoire de recherche clinique. À ce moment-là, une explication de l'étude, le consentement, le sondage sur l'inventaire bref de la douleur seront remplis, le prélèvement sanguin et la Clincard seront remis au patient (15 $/visite). Le calendrier de la visite de mi-parcours au CTSC (au bout de deux semaines) sera déterminé. Au moment du consentement, tous les patients seront sous traitement standard de la douleur et seront randomisés en deux groupes : (1) patients recevant du pramipexole en plus de leur traitement standard de la douleur en cours, ou (2) pas de pramipexole mais continueront à recevoir le traitement standard traitement de la douleur. Les patients seront suivis le matin à intervalles hebdomadaires pour fournir des scores de douleur soit par téléphone (pour les semaines 1 et 3), soit par une visite de retour (pour la fin de la semaine 2 et à la fin de la semaine 4) jusqu'à la fin de l'étude qui est à la fin de la semaine 4.. Au début de l'étude et à la fin de 4 semaines, le sang sera prélevé et analysé pour l'ARNm de TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 et IL- dix. La dose et la voie d'administration du pramipexole seront identiques à celles précédemment approuvées pour le traitement du syndrome des jambes sans repos et conformément au protocole de prescription recommandé par le fabricant (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). En bref, la dose orale sera titrée chaque semaine pour atteindre une dose quotidienne totale hebdomadaire de 0,125 (mg), 0,250 ou 0,5. Les patients prendront une gélule contenant du pramipexole ou un placebo 2 à 3 heures avant le coucher.

Recrutement des patients, évaluation de l'inventaire bref de la douleur (BPI) : les scores de douleur et les prélèvements sanguins seront effectués à l'unité des interactions cliniques des participants du CTSC avec le coordinateur de la recherche clinique du CTSC. Les échantillons de sang prélevés par le coordinateur de la recherche clinique du CTSC seront analysés au Center for Molecular Discovery par le personnel du laboratoire du Dr Milligan, formé par le personnel du Center for Molecular Drug Discovery (directeur ; Dr Sklar, co-I). Le personnel du laboratoire de Milligan possède une expertise dans l'analyse des marqueurs inflammatoires des PBMC [57, 58]. Tous les échantillons de sang fraîchement prélevés seront congelés et stockés par le coordonnateur de la recherche clinique au laboratoire clinique du CTSC et seront transportés au Centre de découverte de médicaments moléculaires une fois que TOUS les échantillons de l'étude auront été prélevés pour l'analyse de l'ARNm et des protéines. Cela permet d'effectuer l'analyse en même temps pour éviter l'effet potentiel du « moment de l'analyse » qui peut avoir un impact sur les données.

Tous les sujets rencontreront donc le coordinateur de la recherche clinique du CTSC pour un total de 3 fois ; au début de l'étude, à mi-parcours lorsque le deuxième lot de médicament est distribué et que le médicament non utilisé est retourné, et à la fin pour un deuxième et dernier prélèvement sanguin et en fournissant toutes les enquêtes d'inventaire bref de la douleur (4/patient). À la fin de l'étude, les patients remettront leurs copies papier du questionnaire d'inventaire bref de la douleur rempli pour chaque semaine de l'étude (total de 4 semaines). Les enregistrements de données originaux sont importants pour démontrer toute la documentation physique nécessaire de l'étude.

L'objectif à long terme de cette proposition est d'identifier des médicaments non opioïdes qui exploitent les mécanismes anti-inflammatoires endogènes entraînant la suppression des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1ß, offrant une nouvelle approche pour traiter la douleur chronique chez les personnes tout en manquant de potentiel de côté addictif. effets.