Pramipexol no opioide y dolor

El objetivo a largo plazo de esta propuesta es identificar fármacos no opiáceos que aprovechen los mecanismos antiinflamatorios endógenos que den como resultado la supresión de citoquinas proinflamatorias como la IL-1ß, proporcionando un enfoque novedoso para tratar el dolor crónico en personas sin potencial para el lado adictivo. efectos

Este estudio se lleva a cabo para determinar el beneficio terapéutico del pramipexol para el dolor, que es una reutilización de este fármaco aprobado por la FDA con un buen perfil de seguridad. En colaboración con el Dr. Koshkin (co-I en la Clínica del Dolor de la UNMH), se reclutarán pacientes de la clínica del dolor de la UNM que estén experimentando un alivio del dolor modesto o subóptimo. El paciente se reunirá con el Coordinador de Investigación Clínica de CTSC, quien lo acompañará al Laboratorio de Investigación Clínica. En ese momento, se completará una explicación del estudio, el consentimiento, la encuesta del Inventario Breve del Dolor, se le entregará al paciente una extracción de sangre y una Clincard ($15/visita). Se determinará la programación de la visita de mitad de período al CTSC (al cabo de dos semanas). En el momento del consentimiento, todos los pacientes estarán bajo tratamiento estándar para el dolor y serán aleatorizados en dos grupos: (1) pacientes que reciben pramipexol además de su tratamiento estándar para el dolor en curso, o (2) sin pramipexol pero continuarán recibiendo el tratamiento estándar. tratamiento del dolor Se realizará un seguimiento de los pacientes por la mañana a intervalos semanales para proporcionar puntajes de dolor ya sea por teléfono (para la semana 1 y 3) o en una visita posterior (para el final de la semana 2 y al final de la semana 4) hasta la finalización del estudio que es en el final de la semana 4.. Al inicio del estudio y al final de las 4 semanas, se recolectará sangre y se analizará en busca de ARNm para TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 e IL- 10 La dosis y la vía de administración de pramipexol serán idénticas a las aprobadas previamente para el tratamiento del síndrome de piernas inquietas y de acuerdo con el protocolo de prescripción recomendado por el fabricante (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). Brevemente, la dosis oral se titulará cada semana para lograr una dosis diaria total semanal de 0,125 (mg), 0,250 o 0,5. Los pacientes tomarán una cápsula que contiene pramipexol de placebo 2-3 horas antes de acostarse.

Reclutamiento de pacientes, evaluación del Inventario Breve del Dolor (BPI): las puntuaciones del dolor y las extracciones de sangre se realizarán en la Unidad de Interacciones Clínicas de Participantes de CTSC con el Coordinador de Investigación Clínica de CTSC. Las muestras de sangre recolectadas por el Coordinador de Investigación Clínica de CTSC serán analizadas en el Centro para el Descubrimiento Molecular por personal del laboratorio del Dr. Milligan, capacitado por personal del Centro para el Descubrimiento Molecular de Fármacos (Director; Dr. Sklar, co-I). El personal del laboratorio de Milligan tiene experiencia en el análisis de marcadores inflamatorios de PBMC [57, 58]. Todas las muestras de sangre recién recolectadas serán congeladas y almacenadas por el Coordinador de Investigación Clínica en el Laboratorio Clínico de CTSC y serán transportadas al Centro para el Descubrimiento Molecular de Fármacos una vez que TODAS las muestras para el estudio hayan sido recolectadas para el análisis de proteínas y ARNm. Esto es para permitir que el ensayo se realice al mismo tiempo para evitar el efecto potencial del "momento del ensayo" que puede afectar los datos.

Por lo tanto, todos los sujetos se reunirán con el Coordinador de Investigación Clínica de CTSC un total de 3 veces; al inicio del estudio, a la mitad del período cuando se dispensa el segundo lote de medicamento y se devuelve el medicamento sin usar, y al finalizar para una segunda y última extracción de sangre y proporcionando todas las encuestas del Inventario Breve del Dolor completadas (4/paciente). Al finalizar el estudio, los pacientes entregarán sus copias impresas del cuestionario del Inventario Breve del Dolor completado para cada semana del estudio (4 semanas en total). Los registros de datos originales son importantes para demostrar toda la documentación física necesaria del estudio.

El objetivo a largo plazo de esta propuesta es identificar fármacos no opiáceos que aprovechen los mecanismos antiinflamatorios endógenos que den como resultado la supresión de citoquinas proinflamatorias como la IL-1ß, proporcionando un enfoque novedoso para tratar el dolor crónico en personas sin potencial para el lado adictivo. efectos