Ikke-opioid pramipexol og smerte

Det langsiktige målet med dette forslaget er å identifisere ikke-opioide medikamenter som utnytter endogene antiinflammatoriske mekanismer som resulterer i undertrykkelse av proinflammatoriske cytokiner som IL-1ß, og gir en ny tilnærming for å behandle kronisk smerte hos mennesker mens de mangler potensial for avhengighetsskapende side. effekter.

Denne studien er utført for å bestemme den terapeutiske fordelen av pramipexol for smerte, som er en gjenbruk av dette FDA-godkjente stoffet med en god sikkerhetsprofil. I samarbeid med Dr. Koshkin (co-I ved UNMH Pain Clinic) vil pasienter fra UNM smerteklinikk rekrutteres som opplever beskjeden eller suboptimal smertelindring. Pasienten vil møte CTSC Clinical Research Coordinator, som vil eskortere pasienten til Clinical Research Lab. På det tidspunktet vil en forklaring av studien, samtykke, undersøkelsen Brief Pain Inventory bli fullført, blodprøvetaking og Clincard vil bli gitt til pasienten ($15/besøk). Planlegging for midtveisbesøket til CTSC (på slutten av to uker) vil bli bestemt. På tidspunktet for samtykke vil alle pasienter være under standard smertebehandling og vil bli randomisert i to grupper: (1) pasienter som får pramipexol i tillegg til standard pågående smertebehandling, eller (2) ingen pramipexol, men vil fortsette å motta standarden. smertebehandling. Pasientene vil bli fulgt opp om morgenen med ukentlige intervaller for å gi smertescore enten via telefon (for uke 1 og 3), eller ved gjenbesøk (for slutten av uke 2 og ved slutten av uke 4) frem til studieavslutning som er kl. slutten av uke 4.. Ved oppstart av studien og ved slutten av 4 uker vil blod bli samlet inn og analysert for mRNA for TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 og IL- 10. Dosen og administrasjonsveien for pramipexol vil være identisk med den som tidligere er godkjent for behandling av Restless Legs Syndrome og i henhold til produsentens anbefalte forskrivningsprotokoll (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). Kort fortalt vil oral dosering titreres hver uke for å oppnå en ukentlig total daglig dose på 0,125 (mg), 0,250 eller 0,5. Pasienter vil ta en kapsel som inneholder pramipexol med placebo 2-3 timer før leggetid.

Pasientrekruttering, vurdering av Brief Pain Inventory (BPI): Smerteresultater og blodprøver vil bli utført ved CTSC Deltager Clinical Interactions Unit med CTSC Clinical Research Coordinator. Blodprøver samlet av CTSC Clinical Research Coordinator vil bli analysert ved Center for Molecular Discovery av personell fra Dr. Milligans laboratorium, trent av personell fra Center for Molecular Drug Discovery (direktør; Dr. Sklar, co-I). Personell fra Milligan-laben har ekspertise på inflammatorisk markøranalyse fra PBMC-er [57, 58]. Alle ferske innsamlede blodprøver vil bli frosset og lagret av den kliniske forskningskoordinatoren ved CTSC Clinical Laboratory og vil bli transportert til Center for Molecular Drug Discovery når ALLE prøvene for studien er samlet inn for mRNA- og proteinanalyse. Dette er for å tillate at analysen kan utføres samtidig for å unngå potensiell effekt av "analysetidspunkt" som kan påvirke data.

Alle forsøkspersoner vil derfor møte CTSC Clinical Research Coordinator i totalt 3 ganger; ved oppstart av studien, midtveis når den andre batchen med medikament dispenseres og ubrukt medikament returneres, og ved avslutning for en andre og siste blodprøvetaking og gir alle fullførte kort smerteinventarundersøkelser (4/pasient). Ved avslutning av studien vil pasientene levere papirkopier av spørreskjemaet Brief Pain Inventory utfylt for hver uke av studien (totalt 4 uker). Originale dataposter er viktige for å demonstrere all nødvendig fysisk dokumentasjon av studien.

Det langsiktige målet med dette forslaget er å identifisere ikke-opioide medikamenter som utnytter endogene antiinflammatoriske mekanismer som resulterer i undertrykkelse av proinflammatoriske cytokiner som IL-1ß, og gir en ny tilnærming for å behandle kronisk smerte hos mennesker mens de mangler potensial for avhengighetsskapende side. effekter.