Ikke-opioid pramipexol og smerte

Det langsigtede mål med dette forslag er at identificere ikke-opioide lægemidler, der udnytter endogene antiinflammatoriske mekanismer, hvilket resulterer i undertrykkelse af proinflammatoriske cytokiner såsom IL-1ß, hvilket giver en ny tilgang til behandling af kronisk smerte hos mennesker, mens de mangler potentiale for vanedannende side. effekter.

Denne undersøgelse er udført for at bestemme den terapeutiske fordel ved pramipexol mod smerter, som er en genanvendelse af dette FDA-godkendte lægemiddel med en god sikkerhedsprofil. I samarbejde med Dr. Koshkin (co-I ved UNMH Smerteklinik) vil patienter fra UNM smerteklinik blive rekrutteret, som oplever beskeden eller suboptimal smertelindring. Patienten vil møde CTSC Clinical Research Coordinator, som vil eskortere patienten til Clinical Research Lab. På det tidspunkt vil en forklaring af undersøgelsen, samtykke, den korte smerteopgørelsesundersøgelse blive afsluttet, blodudtagning og Clincard vil blive givet til patienten ($15/besøg). Tidsplanen for midtvejsbesøget til CTSC (ved udgangen af ​​to uger) vil blive fastlagt. På tidspunktet for samtykke vil alle patienter være under standard smertebehandling og vil blive randomiseret i to grupper: (1) patienter, der får pramipexol ud over deres standard igangværende smertebehandling, eller (2) ingen pramipexol, men vil fortsat modtage standarden smertebehandling. Patienterne vil blive fulgt op om morgenen med ugentlige intervaller for at give smertescore enten telefonisk (for uge 1 og 3), eller ved genbesøg (ved slutningen af ​​uge 2 og i slutningen af ​​uge 4) indtil undersøgelsesafslutningen, som er kl. slutningen af ​​uge 4.. Ved starten af ​​undersøgelsen og efter 4 uger vil der blive indsamlet blod og analyseret for mRNA for TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 og IL- 10. Dosis og administrationsvej for pramipexol vil være identisk med den, der tidligere er godkendt til behandling af Restless Legs Syndrome og i henhold til producentens anbefalede ordinationsprotokol (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). Kort fortalt vil oral dosis blive titreret hver uge for at opnå en ugentlig samlet daglig dosis på 0,125 (mg), 0,250 eller 0,5. Patienterne vil tage en kapsel indeholdende pramipexol med placebo 2-3 timer før sengetid.

Patientrekruttering, vurdering af Brief Pain Inventory (BPI): Smertescore og blodudtagninger vil blive udført på CTSC Deltager Clinical Interactions Unit med CTSC Clinical Research Coordinator. Blodprøver indsamlet af CTSC Clinical Research Coordinator vil blive analyseret på Center for Molecular Discovery af personale fra Dr. Milligans laboratorium, trænet af personale fra Center for Molecular Drug Discovery (direktør; Dr. Sklar, co-I). Personale fra Milligan-laboratoriet har ekspertise i inflammatorisk markøranalyse fra PBMC'er [57, 58]. Alle friske indsamlede blodprøver vil blive frosset og opbevaret af den kliniske forskningskoordinator på CTSC Clinical Laboratory og vil blive transporteret til Center for Molecular Drug Discovery, når ALLE prøverne til undersøgelsen er blevet indsamlet til mRNA- og proteinanalyse. Dette er for at tillade, at assay kan udføres på samme tid for at undgå potentiel effekt af 'assay', som kan påvirke data.

Alle forsøgspersoner vil derfor mødes med CTSC Clinical Research Coordinator i alt 3 gange; ved påbegyndelsen af ​​undersøgelsen, midtvejs, når den anden batch af lægemidlet udleveres og ubrugt lægemiddel returneres, og ved afslutningen for en anden og sidste blodprøvetagning og leverer alle gennemførte kort smerteopgørelsesundersøgelser (4/patient). Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil patienterne indlevere deres papirkopier af det korte smerteopgørelsesspørgeskema, der er udfyldt for hver uge af undersøgelsen (i alt 4 uger). Originale dataposter er vigtige for at demonstrere al nødvendig fysisk dokumentation for undersøgelsen.

Det langsigtede mål med dette forslag er at identificere ikke-opioide lægemidler, der udnytter endogene antiinflammatoriske mekanismer, hvilket resulterer i undertrykkelse af proinflammatoriske cytokiner såsom IL-1ß, hvilket giver en ny tilgang til behandling af kronisk smerte hos mennesker, mens de mangler potentiale for vanedannende side. effekter.