Неопиоидный прамипексол и боль

Долгосрочная цель этого предложения состоит в том, чтобы идентифицировать неопиоидные препараты, которые используют эндогенные противовоспалительные механизмы, приводящие к подавлению провоспалительных цитокинов, таких как IL-1ß, что обеспечивает новый подход к лечению хронической боли у людей, не обладая при этом потенциалом для привыкания. последствия.

Это исследование проводится для определения терапевтического эффекта прамипексола от боли, который является перепрофилированием этого одобренного FDA препарата с хорошим профилем безопасности. В сотрудничестве с доктором Кошкиным (со-I в клинике боли UNMH) будут набраны пациенты из клиники боли UNM, которые испытывают умеренное или субоптимальное облегчение боли. Пациент встретится с координатором клинических исследований CTSC, который сопроводит пациента в лабораторию клинических исследований. В это время пациенту будет предоставлено объяснение исследования, согласие, опрос Краткой инвентаризации боли, забор крови и Clincard (15 долларов США за посещение). Будет определен график среднесрочного визита в CTSC (по истечении двух недель). На момент получения согласия все пациенты будут получать стандартное обезболивающее и будут рандомизированы на две группы: (1) пациенты, получающие прамипексол в дополнение к их стандартному текущему обезболиванию, или (2) не получающие прамипексол, но продолжающие получать стандартный лечение боли. Пациентов будут осматривать утром с недельными интервалами для оценки боли либо по телефону (на 1-й и 3-й неделе), либо при повторном посещении (на конец 2-й недели и в конце 4-й недели) до окончания исследования, т.е. конец 4 недели.. В начале исследования и в конце 4 недель кровь будет собираться и анализироваться на мРНК для TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, каспазы-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 и IL- 10. Доза и способ введения прамипексола будут идентичны ранее одобренным для лечения синдрома беспокойных ног и в соответствии с протоколом, рекомендованным производителем (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. ГмбХ). Вкратце, пероральная доза будет титроваться каждую неделю для достижения недельной общей суточной дозы 0,125 (мг), 0,250 или 0,5. Пациенты будут принимать одну капсулу, содержащую прамипексол или плацебо, за 2-3 часа до сна.

Набор пациентов, оценка краткой инвентаризации боли (BPI): оценка боли и забор крови будут проводиться в отделе клинических взаимодействий участников CTSC с координатором клинических исследований CTSC. Образцы крови, собранные координатором клинических исследований CTSC, будут проанализированы в Центре молекулярных исследований персоналом лаборатории доктора Миллигана, обученным персоналом Центра молекулярных исследований лекарств (директор; доктор Склар, со-I). Персонал лаборатории Миллигана имеет опыт анализа маркеров воспаления из РВМС [57, 58]. Все свежесобранные образцы крови будут заморожены и сохранены координатором клинических исследований в клинической лаборатории CTSC и будут доставлены в Центр открытия молекулярных лекарств после того, как ВСЕ образцы для исследования будут собраны для анализа мРНК и белка. Это сделано для того, чтобы анализ можно было проводить одновременно, чтобы избежать потенциального эффекта «времени анализа», который может повлиять на данные.

Таким образом, все субъекты встретятся с координатором клинических исследований CTSC в общей сложности 3 раза; в начале исследования, в середине, когда выдается вторая партия лекарственного средства и возвращается неиспользованный препарат, и в конце для второго и последнего забора крови и предоставления всех заполненных опросников Краткой инвентаризации боли (4/пациент). По окончании исследования пациенты будут сдавать свои бумажные копии анкеты Краткой инвентаризации боли, заполненной за каждую неделю исследования (всего 4 недели). Оригинальные записи данных важны для демонстрации всей необходимой физической документации исследования.

Долгосрочная цель этого предложения состоит в том, чтобы идентифицировать неопиоидные препараты, которые используют эндогенные противовоспалительные механизмы, приводящие к подавлению провоспалительных цитокинов, таких как IL-1ß, что обеспечивает новый подход к лечению хронической боли у людей, не обладая при этом потенциалом для привыкания. последствия.