Nicht-Opioid-Pramipexol und Schmerzen

Das langfristige Ziel dieses Vorschlags ist es, Nicht-Opioid-Medikamente zu identifizieren, die sich endogene entzündungshemmende Mechanismen zunutze machen, die zur Unterdrückung proinflammatorischer Zytokine wie IL-1ß führen und einen neuartigen Ansatz zur Behandlung chronischer Schmerzen bei Menschen ohne Suchtpotenzial bieten Auswirkungen.

Diese Studie wird durchgeführt, um den therapeutischen Nutzen von Pramipexol bei Schmerzen zu bestimmen, was eine Umnutzung dieses von der FDA zugelassenen Medikaments mit einem guten Sicherheitsprofil darstellt. In Zusammenarbeit mit Dr. Koshkin (Co-I an der UNMH-Schmerzklinik) werden Patienten aus der UNM-Schmerzklinik rekrutiert, die eine mäßige oder suboptimale Schmerzlinderung erfahren. Der Patient trifft den CTSC Clinical Research Coordinator, der den Patienten zum Clinical Research Lab begleitet. Zu diesem Zeitpunkt werden eine Erklärung der Studie, die Zustimmung, die Umfrage zur Kurzschmerzinventur durchgeführt, Blutabnahmen und Clincard werden dem Patienten ausgehändigt (15 USD/Besuch). Der Zeitplan für den Zwischenbesuch im CTSC (nach Ablauf von zwei Wochen) wird festgelegt. Zum Zeitpunkt der Einwilligung erhalten alle Patienten eine Standard-Schmerzbehandlung und werden in zwei Gruppen randomisiert: (1) Patienten, die Pramipexol zusätzlich zu ihrer standardmäßigen laufenden Schmerzbehandlung erhalten, oder (2) kein Pramipexol, erhalten aber weiterhin die Standard-Schmerzbehandlung Schmerzbehandlung. Die Patienten werden morgens in wöchentlichen Abständen nachbeobachtet, um entweder telefonisch (für Woche 1 und 3) oder durch einen Gegenbesuch (für Ende der 2. Woche und am Ende der 4. Woche) bis zum Studienende, das am ist, Schmerzwerte bereitzustellen Ende Woche 4.. Zu Beginn der Studie und am Ende von 4 Wochen wird Blut entnommen und auf mRNA für TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 und IL- 10. Die Dosis und der Verabreichungsweg von Pramipexol sind mit denen identisch, die zuvor für die Behandlung des Restless-Legs-Syndroms zugelassen wurden, und entsprechen dem vom Hersteller empfohlenen Verschreibungsprotokoll (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). Kurz gesagt wird die orale Dosierung jede Woche titriert, um eine wöchentliche Gesamttagesdosis von 0,125 (mg), 0,250 oder 0,5 zu erreichen. Die Patienten nehmen 2-3 Stunden vor dem Schlafengehen eine Kapsel mit Pramipexol oder Placebo ein.

Patientenrekrutierung, Bewertung des Brief Pain Inventory (BPI): Schmerzwerte und Blutabnahmen werden in der Abteilung für klinische Interaktionen von CTSC-Teilnehmern mit dem CTSC-Koordinator für klinische Forschung durchgeführt. Vom CTSC Clinical Research Coordinator gesammelte Blutproben werden im Center for Molecular Discovery von Personal aus dem Labor von Dr. Milligan analysiert, das von Personal des Center for Molecular Drug Discovery (Direktor; Dr. Sklar, co-I) geschult wurde. Mitarbeiter des Milligan-Labors verfügen über Erfahrung in der Analyse von Entzündungsmarkern aus PBMCs [57, 58]. Alle frisch entnommenen Blutproben werden vom Clinical Research Coordinator im CTSC Clinical Laboratory eingefroren und gelagert und zum Center for Molecular Drug Discovery transportiert, sobald ALLE Proben für die Studie zur mRNA- und Proteinanalyse entnommen wurden. Dies soll ermöglichen, dass der Assay zur gleichen Zeit durchgeführt werden kann, um potenzielle Auswirkungen des „Zeitpunkts des Assays“ zu vermeiden, die sich auf die Daten auswirken könnten.

Alle Probanden treffen sich daher insgesamt 3 Mal mit dem CTSC Clinical Research Coordinator; zu Beginn der Studie, zur Halbzeit, wenn die zweite Medikamentencharge ausgegeben und das unbenutzte Medikament zurückgegeben wird, und am Ende für eine zweite und letzte Blutentnahme und Bereitstellung aller ausgefüllten Kurzschmerzinventarumfragen (4/Patient). Am Ende der Studie geben die Patienten ihre Papierkopien des Fragebogens zur Kurzschmerzinventur ab, der für jede Woche der Studie (insgesamt 4 Wochen) ausgefüllt wurde. Originaldatensätze sind wichtig, um alle erforderlichen physischen Unterlagen der Studie nachzuweisen.

Das langfristige Ziel dieses Vorschlags ist es, Nicht-Opioid-Medikamente zu identifizieren, die sich endogene entzündungshemmende Mechanismen zunutze machen, die zur Unterdrückung proinflammatorischer Zytokine wie IL-1ß führen und einen neuartigen Ansatz zur Behandlung chronischer Schmerzen bei Menschen ohne Suchtpotenzial bieten Auswirkungen.