Nieopioidowy pramipeksol i ból

Długoterminowym celem tej propozycji jest identyfikacja leków nieopioidowych, które wykorzystują endogenne mechanizmy przeciwzapalne, powodując supresję cytokin prozapalnych, takich jak IL-1β, zapewniając nowe podejście do leczenia przewlekłego bólu u ludzi, jednocześnie nie wykazując potencjału uzależniającego efekty.

To badanie jest prowadzone w celu określenia korzyści terapeutycznych pramipeksolu w leczeniu bólu, co jest zmianą przeznaczenia tego zatwierdzonego przez FDA leku o dobrym profilu bezpieczeństwa. We współpracy z dr Koshkinem (współpracownik I w Klinice Bólu UNMH) rekrutowani będą pacjenci z kliniki bólu UNM, którzy doświadczają umiarkowanego lub suboptymalnego złagodzenia bólu. Pacjent spotka się z Koordynatorem Badań Klinicznych CTSC, który odprowadzi pacjenta do Laboratorium Badań Klinicznych. W tym czasie zostanie udzielone wyjaśnienie badania, zgoda, wypełnienie krótkiego kwestionariusza bólu, pobranie krwi i przekazanie pacjentowi karty Clincard (15 USD/wizyta). Harmonogram wizyty śródokresowej w CTSC (pod koniec dwóch tygodni) zostanie ustalony. W momencie wyrażenia zgody wszyscy pacjenci będą poddani standardowemu leczeniu przeciwbólowemu i zostaną losowo podzieleni na dwie grupy: (1) pacjenci otrzymujący pramipeksol oprócz standardowego trwającego leczenia przeciwbólowego lub (2) niepramipeksol, ale będą nadal otrzymywać standardowe leczenie bólu. Pacjenci będą obserwowani rano w odstępach tygodniowych w celu uzyskania oceny bólu przez telefon (w tygodniu 1 i 3) lub przez wizytę ponowną (na koniec tygodnia 2 i na koniec tygodnia 4) aż do zakończenia badania, które przypada na koniec tygodnia 4.. Na początku badania i pod koniec 4 tygodni krew zostanie pobrana i poddana analizie pod kątem mRNA dla TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, kaspazy-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 i IL- 10. Dawka i droga podania pramipeksolu będą identyczne jak wcześniej zatwierdzone do leczenia zespołu niespokojnych nóg i zgodnie z protokołem zalecanym przez producenta (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). W skrócie, dawka doustna będzie miareczkowana co tydzień, aby osiągnąć tygodniową całkowitą dawkę dzienną 0,125 (mg), 0,250 lub 0,5. Pacjenci przyjmą jedną kapsułkę zawierającą pramipeksol lub placebo 2-3 godziny przed snem.

Rekrutacja pacjentów, ocena Krótkiej Inwentaryzacji Bólu (BPI): Oceny bólu i pobieranie krwi zostaną przeprowadzone w Jednostce Interakcji Klinicznych Uczestników CTSC z Koordynatorem Badań Klinicznych CTSC. Próbki krwi pobrane przez Koordynatora Badań Klinicznych CTSC będą analizowane w Centrum Odkrywania Molekularnego przez personel laboratorium dr Milligana, przeszkolony przez personel Centrum Odkrywania Leków Molekularnych (dyrektor; dr Sklar, co-I). Personel laboratorium Milligan ma doświadczenie w analizie markerów stanu zapalnego z PBMC [57, 58]. Wszystkie świeżo pobrane próbki krwi zostaną zamrożone i przechowywane przez Koordynatora Badań Klinicznych w Laboratorium Klinicznym CTSC i zostaną przetransportowane do Centrum Wykrywania Leków Molekularnych, gdy WSZYSTKIE próbki do badania zostaną zebrane do analizy mRNA i białek. Ma to na celu umożliwienie przeprowadzenia testu w tym samym czasie, aby uniknąć potencjalnego wpływu „czasu testu”, który może mieć wpływ na dane.

Wszyscy badani spotkają się zatem z Koordynatorem Badań Klinicznych CTSC łącznie 3 razy; na początku badania, w połowie okresu, kiedy wydano drugą partię leku i zwrócono niewykorzystany lek, oraz na zakończenie drugiego i ostatniego pobrania krwi i dostarczenia wszystkich wypełnionych kwestionariuszy Krótkiej Inwentaryzacji Bólu (4/pacjenta). Po zakończeniu badania pacjenci zwrócą swoje papierowe kopie kwestionariusza Krótkiej Inwentaryzacji Bólu wypełnionego dla każdego tygodnia badania (łącznie 4 tygodnie). Oryginalne zapisy danych są ważne, aby wykazać całą niezbędną fizyczną dokumentację badania.

Długoterminowym celem tej propozycji jest identyfikacja leków nieopioidowych, które wykorzystują endogenne mechanizmy przeciwzapalne, powodując supresję cytokin prozapalnych, takich jak IL-1β, zapewniając nowe podejście do leczenia przewlekłego bólu u ludzi, jednocześnie nie wykazując potencjału uzależniającego efekty.