Icke-opioid pramipexol och smärta

Det långsiktiga målet med detta förslag är att identifiera icke-opioida läkemedel som utnyttjar endogena antiinflammatoriska mekanismer som resulterar i undertryckande av proinflammatoriska cytokiner såsom IL-1ß, vilket ger en ny metod för att behandla kronisk smärta hos människor samtidigt som de saknar potential för beroendeframkallande sida effekter.

Denna studie genomförs för att fastställa den terapeutiska fördelen med pramipexol för smärta, vilket är en återanvändning av detta FDA-godkända läkemedel med en bra säkerhetsprofil. I samarbete med Dr Koshkin (co-I vid UNMH Pain Clinic) kommer patienter från UNM smärtklinik att rekryteras som upplever blygsam eller suboptimal smärtlindring. Patienten kommer att träffa CTSC Clinical Research Coordinator, som kommer att eskortera patienten till Clinical Research Lab. Vid tillfället kommer en förklaring av studien, samtycke, enkäten om kort smärtinventering att slutföras, blodprov och Clincard kommer att ges till patienten ($15/besök). Schemaläggning för halvtidsbesöket till CTSC (i slutet av två veckor) kommer att fastställas. Vid tidpunkten för samtycke kommer alla patienter att vara under standard smärtbehandling och kommer att randomiseras i två grupper: (1) patienter som får pramipexol utöver sin vanliga pågående smärtbehandling, eller (2) ingen pramipexol men kommer att fortsätta att få standarden smärtbehandling. Patienterna kommer att följas upp på morgonen med veckovisa intervaller för att ge smärtpoäng antingen per telefon (för vecka 1 och 3), eller genom återbesök (för slutet av vecka 2 och i slutet av vecka 4) tills studien avslutas som är kl. slutet av vecka 4.. I början av studien och i slutet av 4 veckor kommer blod att samlas in och analyseras för mRNA för TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 och IL- 10. Dosen och administreringssättet för pramipexol kommer att vara identisk med den som tidigare godkänts för behandling av Restless Legs Syndrome och enligt tillverkarens rekommenderade förskrivningsprotokoll (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). Kortfattat kommer oral dosering att titreras varje vecka för att uppnå en veckovis total daglig dos på 0,125 (mg), 0,250 eller 0,5. Patienterna kommer att ta en kapsel innehållande pramipexol med placebo 2-3 timmar före sänggåendet.

Patientrekrytering, bedömning av Brief Pain Inventory (BPI): Smärtpoäng och blodprov kommer att utföras på CTSC-deltagarens kliniska interaktionsenhet med CTSCs kliniska forskningskoordinator. Blodprover som samlas in av CTSC Clinical Research Coordinator kommer att analyseras vid Center for Molecular Discovery av personal från Dr. Milligans labb, utbildad av personal från Center for Molecular Drug Discovery (direktör; Dr. Sklar, co-I). Personal från Milligan-labbet har expertis inom inflammatorisk marköranalys från PBMCs [57, 58]. Alla nyligen insamlade blodprover kommer att frysas och lagras av den kliniska forskningskoordinatorn vid CTSC Clinical Laboratory och kommer att transporteras till Center for Molecular Drug Discovery när ALLA proverna för studien har samlats in för mRNA- och proteinanalys. Detta för att göra det möjligt för analys att utföras samtidigt för att undvika potentiella effekter av "testtid" som kan påverka data.

Alla försökspersoner kommer därför att träffa CTSC Clinical Research Coordinator totalt 3 gånger; i början av studien, vid halvtidsperioden när den andra satsen av läkemedlet dispenseras och oanvänt läkemedel returneras, och vid avslutning för en andra och sista blodtagning och tillhandahållande av alla genomförda korta smärtinventeringsundersökningar (4/patient). Vid slutet av studien kommer patienterna att lämna in sina papperskopior av enkäten Brief Pain Inventory som fyllts i för varje vecka av studien (totalt 4 veckor). Originaldataposter är viktiga för att visa all nödvändig fysisk dokumentation av studien.

Det långsiktiga målet med detta förslag är att identifiera icke-opioida läkemedel som utnyttjar endogena antiinflammatoriska mekanismer som resulterar i undertryckande av proinflammatoriska cytokiner såsom IL-1ß, vilket ger en ny metod för att behandla kronisk smärta hos människor samtidigt som de saknar potential för beroendeframkallande sida effekter.