非阿片类药物普拉克索与疼痛

该提案的长期目标是确定利用内源性抗炎机制抑制促炎细胞因子（如 IL-1ß）的非阿片类药物，从而提供一种治疗人类慢性疼痛的新方法，同时又不会产生成瘾性效果。

进行这项研究是为了确定普拉克索对疼痛的治疗益处，这是对这种具有良好安全性的 FDA 批准药物的再利用。 与 Koshkin 博士（UNMH 疼痛诊所的共同作者）合作，将招募来自 UNM 疼痛诊所的患者，他们正在经历适度或次优的疼痛缓解。 患者将与 CTSC 临床研究协调员会面，后者将陪同患者前往临床研究实验室。 届时，将完成对研究的解释、同意、简要疼痛清单调查、抽血和 Clincard 给患者（每次访问 15 美元）。 将确定对 CTSC 进行中期访问的时间安排（两周后）。 在同意时，所有患者都将接受标准疼痛治疗并随机分为两组：(1) 除了标准持续疼痛治疗外还接受普拉克索的患者，或 (2) 不接受普拉克索但将继续接受标准治疗疼痛治疗。 患者将每周一次在早上通过电话（第 1 周和第 3 周）或回访（第 2 周末和第 4 周末）提供疼痛评分，直至研究终止，即第 4 周结束.. 在研究开始时和 4 周结束时，将收集血液并分析 TLR4、p38、NFkB、NLRP3-ASC、Caspase-1、IL-1ß、TNF-α、HMGB1 和 IL- 10. 普拉克索的剂量和给药途径将与先前批准用于治疗不宁腿综合征的剂量和给药途径相同，并根据制造商推荐的处方方案（Mirapex，Boehringer Ingelheim Int. 有限公司）。 简而言之，每周滴定口服剂量以达到 0.125 (mg)、0.250 或 0.5 的每周总日剂量。 患者将在睡前 2-3 小时服用一粒含有普拉克索或安慰剂的胶囊。

患者招募、简明疼痛量表 (BPI) 评估：疼痛评分和抽血将在 CTSC 参与者临床交互单元与 CTSC 临床研究协调员一起进行。 CTSC 临床研究协调员收集的血液样本将由 Milligan 博士实验室的人员在分子发现中心进行分析，这些人员由分子药物发现中心的人员（主任；Sklar 博士，合作者）培训。 Milligan 实验室的人员在 PBMC 的炎症标志物分析方面具有专业知识 [57, 58]。 所有新采集的血液样本将由 CTSC 临床实验室的临床研究协调员冷冻和储存，一旦所有用于研究的样本都被收集用于 mRNA 和蛋白质分析，将被运送到分子药物发现中心。 这是为了允许同时进行测定，以避免可能影响数据的“测定时间”的潜在影响。

因此，所有受试者将与 CTSC 临床研究协调员会面共 3 次；在研究开始时，在第二批药物分配和未使用药物归还的中期，以及在第二次和最后一次抽血结束时提供所有完整的简要疼痛清单调查（4 名/患者）。 在研究结束时，患者将交出他们在研究的每一周（总共 4 周）完成的简要疼痛清单问卷的纸质副本。 原始数据记录对于证明研究的所有必要物理文件很重要。

该提案的长期目标是确定利用内源性抗炎机制抑制促炎细胞因子（如 IL-1ß）的非阿片类药物，从而提供一种治疗人类慢性疼痛的新方法，同时又不会产生成瘾性效果。