Pramipexolo non oppioide e dolore

L'obiettivo a lungo termine di questa proposta è identificare i farmaci non oppioidi che sfruttano i meccanismi antinfiammatori endogeni con conseguente soppressione delle citochine proinfiammatorie come IL-1ß, fornendo un nuovo approccio per trattare il dolore cronico nelle persone senza potenziale di dipendenza. effetti.

Questo studio è condotto per determinare il beneficio terapeutico del pramipexolo per il dolore, che è una riproposizione di questo farmaco approvato dalla FDA con un buon profilo di sicurezza. In collaborazione con il Dr. Koshkin (co-I presso UNMH Pain Clinic), verranno reclutati pazienti della clinica del dolore UNM che stanno vivendo un sollievo dal dolore modesto o non ottimale. Il paziente incontrerà il coordinatore della ricerca clinica CTSC, che accompagnerà il paziente al laboratorio di ricerca clinica. Al momento, una spiegazione dello studio, il consenso, il sondaggio Brief Pain Inventory sarà completato, il prelievo di sangue e la Clincard saranno dati al paziente ($ 15/visita). Sarà stabilita la programmazione della visita di medio termine al CTSC (alla fine delle due settimane). Al momento del consenso, tutti i pazienti saranno sottoposti a trattamento antidolorifico standard e saranno randomizzati in due gruppi: (1) pazienti che riceveranno pramipexolo in aggiunta al loro trattamento antidolorifico standard in corso, o (2) nessun pramipexolo ma continueranno a ricevere il trattamento antidolorifico standard trattamento del dolore. I pazienti saranno seguiti al mattino a intervalli settimanali per fornire i punteggi del dolore per telefono (per la settimana 1 e 3) o per visita di ritorno (per la fine della settimana 2 e alla fine della settimana 4) fino alla fine dello studio che è a fine settimana 4.. All'inizio dello studio e alla fine di 4 settimane, il sangue sarà raccolto e analizzato per mRNA per TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 e IL- 10. La dose e la via di somministrazione del pramipexolo saranno identiche a quelle precedentemente approvate per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo e secondo il protocollo di prescrizione raccomandato dal produttore (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). In breve, il dosaggio orale verrà titolato ogni settimana per raggiungere una dose giornaliera totale settimanale di 0,125 (mg), 0,250 o 0,5. I pazienti prenderanno una capsula contenente pramipexolo di placebo 2-3 ore prima di coricarsi.

Reclutamento dei pazienti, valutazione del Brief Pain Inventory (BPI): i punteggi del dolore e i prelievi di sangue saranno condotti presso l'Unità di interazione clinica dei partecipanti al CTSC con il coordinatore della ricerca clinica del CTSC. I campioni di sangue raccolti dal coordinatore della ricerca clinica del CTSC saranno analizzati presso il Center for Molecular Discovery dal personale del laboratorio del Dr. Milligan, addestrato dal personale del Center for Molecular Drug Discovery (Direttore; Dr. Sklar, co-I). Il personale del laboratorio Milligan ha esperienza nell'analisi dei marcatori infiammatori da PBMC [57, 58]. Tutti i campioni di sangue appena raccolti saranno congelati e conservati dal coordinatore della ricerca clinica presso il laboratorio clinico del CTSC e saranno trasportati al Centro per la scoperta dei farmaci molecolari una volta che TUTTI i campioni per lo studio saranno stati raccolti per l'analisi dell'mRNA e delle proteine. Questo per consentire l'esecuzione simultanea del test per evitare il potenziale effetto del "tempo del test" che potrebbe avere un impatto sui dati.

Tutti i soggetti incontreranno quindi il Coordinatore della Ricerca Clinica del CTSC per un totale di 3 volte; all'inizio dello studio, a medio termine, quando il secondo lotto di farmaco viene erogato e il farmaco inutilizzato viene restituito, e al termine per un secondo e ultimo prelievo di sangue e fornendo tutti i sondaggi completati del Brief Pain Inventory (4/paziente). Al termine dello studio, i pazienti consegneranno le loro copie cartacee del questionario Brief Pain Inventory compilato per ogni settimana dello studio (totale 4 settimane). I record di dati originali sono importanti per dimostrare tutta la documentazione fisica necessaria dello studio.

L'obiettivo a lungo termine di questa proposta è identificare i farmaci non oppioidi che sfruttano i meccanismi antinfiammatori endogeni con conseguente soppressione delle citochine proinfiammatorie come IL-1ß, fornendo un nuovo approccio per trattare il dolore cronico nelle persone senza potenziale di dipendenza. effetti.