Pramipexol não opioide e dor

O objetivo de longo prazo desta proposta é identificar drogas não opioides que aproveitam os mecanismos anti-inflamatórios endógenos, resultando na supressão de citocinas pró-inflamatórias, como a IL-1ß, fornecendo uma nova abordagem para tratar a dor crônica em pessoas, embora sem potencial para o lado viciante. efeitos.

Este estudo é conduzido para determinar o benefício terapêutico do pramipexol para a dor, que é um reaproveitamento deste medicamento aprovado pela FDA com um bom perfil de segurança. Em colaboração com o Dr. Koshkin (co-I na Clínica de Dor da UNMH), serão recrutados pacientes da clínica de dor da UNM que estejam experimentando alívio modesto ou abaixo do ideal da dor. O paciente encontrará o Coordenador de Pesquisa Clínica do CTSC, que o acompanhará ao Laboratório de Pesquisa Clínica. Na ocasião, uma explicação do estudo, consentimento, a pesquisa Breve Inventário de Dor será concluída, coleta de sangue e Clincard serão dados ao paciente (US$ 15/consulta). O agendamento da visita intermediária ao CTSC (ao final de duas semanas) será determinado. No momento do consentimento, todos os pacientes estarão sob tratamento padrão para dor e serão randomizados em dois grupos: (1) pacientes recebendo pramipexol além de seu tratamento padrão contínuo para dor, ou (2) sem pramipexol, mas continuarão a receber o tratamento padrão tratamento da dor. Os pacientes serão acompanhados pela manhã em intervalos semanais para fornecer pontuações de dor por telefone (para as semanas 1 e 3) ou por consulta de retorno (para o final da semana 2 e no final da semana 4) até o término do estudo, que está em no final da semana 4.. No início do estudo e ao final de 4 semanas, o sangue será coletado e analisado para mRNA para TLR4, p38, NFkB, NLRP3-ASC, Caspase-1, IL-1ß, TNF-α, HMGB1 e IL- 10. A dose e a via de administração do pramipexol serão idênticas às previamente aprovadas para o tratamento da Síndrome das Pernas Inquietas e de acordo com o protocolo de prescrição recomendado pelo fabricante (Mirapex, Boehringer Ingelheim Int. GmbH). Resumidamente, a dosagem oral será titulada a cada semana para atingir uma dose diária total semanal de 0,125 (mg), 0,250 ou 0,5. Os pacientes tomarão uma cápsula contendo pramipexol de placebo 2-3 horas antes de dormir.

Recrutamento de pacientes, avaliação do Inventário Breve de Dor (BPI): Os escores de dor e as coletas de sangue serão realizados na Unidade de Interações Clínicas do Participante do CTSC com o Coordenador de Pesquisa Clínica do CTSC. As amostras de sangue coletadas pelo Coordenador de Pesquisa Clínica do CTSC serão analisadas no Centro de Descoberta Molecular pelo pessoal do laboratório do Dr. Milligan, treinado pelo pessoal do Centro de Descoberta de Drogas Moleculares (Diretor; Dr. Sklar, co-I). O pessoal do laboratório Milligan tem experiência em análise de marcadores inflamatórios de PBMCs [57, 58]. Todas as amostras de sangue coletadas recentemente serão congeladas e armazenadas pelo Coordenador de Pesquisa Clínica no Laboratório Clínico CTSC e serão transportadas para o Centro de Descoberta de Drogas Moleculares assim que TODAS as amostras para o estudo forem coletadas para análise de mRNA e proteína. Isso permite que o ensaio seja conduzido ao mesmo tempo para evitar o efeito potencial do 'tempo do ensaio' que pode afetar os dados.

Todos os indivíduos, portanto, se reunirão com o Coordenador de Pesquisa Clínica do CTSC por um total de 3 vezes; no início do estudo, no meio do período, quando o segundo lote de medicamento é dispensado e o medicamento não utilizado é devolvido, e no término para uma segunda e última coleta de sangue e fornecimento de todas as pesquisas completas do Inventário Breve de Dor (4/paciente). Ao término do estudo, os pacientes entregarão suas cópias em papel do questionário Brief Pain Inventory preenchido para cada semana do estudo (total de 4 semanas). Registros de dados originais são importantes para demonstrar toda a documentação física necessária do estudo.

O objetivo de longo prazo desta proposta é identificar drogas não opioides que aproveitam os mecanismos anti-inflamatórios endógenos, resultando na supressão de citocinas pró-inflamatórias, como a IL-1ß, fornecendo uma nova abordagem para tratar a dor crônica em pessoas, embora sem potencial para o lado viciante. efeitos.