Elafibranorin farmakokineettiset parametrit munuaisten vajaatoimintapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikille osallistujille

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18–75-vuotiaat mukaan lukien;
2. Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
3. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (tarvittaessa);

4. Tupakoimaton henkilö tai enintään 5 savukkeen tupakoija päivässä;

   Munuaisvammaisille osallistujille

5. ESRD-potilas, joka ei ole vielä dialyysihoidossa ja jolla on arvioitu glomerulusfiltraationopeus (eGFR)
6. Dokumentoitu munuaisten vajaatoiminta, josta ilmenee alentunut eGFR 12 kuukauden sisällä seulonnasta tai kauemmin;
7. Vakaa munuaisten toiminta, josta on osoituksena ≤ 30 prosentin ero kahdessa eGFR-arvioinnissa kahdessa erillisessä tapauksessa, joiden välillä on vähintään 28 päivää, ja yksi mittaus on seulonnan arvo;

8. Painoindeksi (BMI) 20-36 kg/m^2 mukaan lukien.

   Terveille vapaaehtoisille, joilla on normaali munuaisten toiminta:

9. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
10. Ei proteinuriaa (< 0,15 g/l virtsaanalyysillä määritettynä);
11. painoindeksi välillä 20–30 kg/m^2 ja ruumiinpaino vähintään 55 kg;
12. Yhdistetty vähintään yhteen munuaisten vajaatoimintapotilaaseen etnisen ryhmän, sukupuolen, iän (+/- 10 vuotta) ja BMI:n (+/- 20 prosenttia) perusteella.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat

1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine tai positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen 1 tai 2 testeistä;
2. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (alkoholin kulutus > 40 grammaa/päivä);
3. Verenluovutus (mukaan lukien kliinisen tutkimuksen yhteydessä) 2 kuukauden sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana suunniteltua verenluovutusta tai 2 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta;
4. Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Osallistujia ei tule ottaa mukaan, jos he suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana;
5. Huumeiden väärinkäytön seulonnan positiiviset tulokset;
6. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista hematologisista, endokriinisista, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista, metabolisista, systeemisistä, infektio- tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeyliherkkyys tai allergiat, mutta pois lukien hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat) annostelu);
7. Yleisanestesia 3 kuukauden sisällä ennen antoa;

8. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuri leikkaus, joka on suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana.

   Munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville osallistujille:

9. Munuaisensiirtohistoria;
10. Todisteet epästabiilista kliinisesti tärkeästä sairaudesta, lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaa;
11. Akuutti paheneminen tai epävakaa munuaisten toiminta, josta on osoituksena munuaisten vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratorioarvojen paheneminen 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
12. Osallistujat, joille tehdään jokin dialyysi- tai hemofiltraatiomenetelmä;
13. Ruoansulatuskanavan häiriöt tai leikkaukset, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä tai muuten vaikuttaa tutkittavan lääkkeen farmakokinetiikkaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, ohutsuolen tai paksusuolen resektiot jne.);
14. Kuumesairaus 5 päivän aikana ennen annostelua;
15. Todisteet kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta tai maksavauriosta (esim. B- tai C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, alkoholiton rasvamaksasairaus, kohonnut aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä jne.). Proteiinilääkeyliherkkyys tai lääkärin diagnosoima ja hoitama allerginen sairaus

16. Kaikki lääkkeen nauttiminen lääkkeen 2 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta niitä, jotka on määritelty protokollassa

    Terveille vapaaehtoisille, joilla on normaali munuaisten toiminta:

17. Mikä tahansa munuaissairauden historia tai esiintyminen
18. Toistuva päänsärky (> kahdesti kuukaudessa) ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu;
19. Oireinen hypotensio riippumatta verenpaineen laskusta tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen (≥20 mmHg) tai diastolisen verenpaineen (≥10 mmHg) laskuna kolmen minuutin kuluessa, kun vaihdat makuuasennosta seisoma-asennosta;
20. Kyvyttömyys pidättäytyä intensiivisestä lihasponnistuksesta;
21. Kaikki lääkkeet (paitsi parasetamoli 3 g/d tai ehkäisy) lääkkeen 2 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana ennen ensimmäistä antoa;
22. Tutkittava, joka saisi yli 4500 euroa korvauksia biolääketieteelliseen tutkimukseen osallistumisestaan ​​viimeisen 12 kuukauden aikana, mukaan lukien tämän tutkimuksen korvaukset.

Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa