Paramètres pharmacocinétiques d'Elafibranor chez les insuffisants rénaux

Critère d'intégration:

Pour tous les participants

1. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus ;
2. Les femmes participant à cette étude doivent être en âge de procréer ou utiliser une contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude
3. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (le cas échéant);

4. Sujet non fumeur ou fumeur de pas plus de 5 cigarettes par jour ;

   Pour les participants souffrant d'insuffisance rénale

5. Patient ESRD pas encore sous dialyse avec un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
6. Insuffisance rénale documentée indiquée par un DFGe réduit dans les 12 mois suivant le dépistage ou plus ;
7. Fonction rénale stable, comme en témoigne une différence ≤ 30 % dans deux évaluations du DFGe à deux occasions distinctes séparées d'au moins 28 jours, une mesure étant la valeur au moment du dépistage ;

8. Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 20 et 36 kg/m^2 inclus.

   Pour les volontaires sains avec une fonction rénale normale :

9. DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m^2 ;
10. Pas de protéinurie (< 0,15 g/L déterminé par analyse d'urine) ;
11. Indice de masse corporelle compris entre 20 et 30 kg/m^2 inclus et poids corporel non inférieur à 55 kg ;
12. Apparié à au moins 1 patient insuffisant rénal par groupe ethnique, sexe, âge (+/- 10 ans) et IMC (+/- 20%).

D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

Tous les participants

1. Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps anti-virus de l'hépatite C, ou résultats positifs pour les tests du virus de l'immunodéficience humaine 1 ou 2 ;
2. Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool > 40 grammes/jour) ;
3. Don de sang (y compris dans le cadre d'un essai clinique) dans les 2 mois précédant l'administration ou le don de sang prévu au cours de l'étude ou dans les 2 mois suivant la participation à l'étude ;
4. Participants enceintes ou allaitantes. Les participantes ne doivent pas être inscrites si elles prévoient de devenir enceintes pendant la période de participation à l'étude ;
5. Résultats positifs du dépistage des drogues d'abus ;
6. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique, métabolique, systémique, infectieuse ou allergique cliniquement significative (y compris l'hypersensibilité ou les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'examen). dosage);
7. Anesthésie générale dans les 3 mois précédant l'administration ;

8. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation ou chirurgie majeure prévue au cours des 6 prochains mois.

   Pour les participants souffrant d'insuffisance rénale :

9. Antécédents de transplantation rénale ;
10. Preuve d'une condition médicale instable cliniquement importante autre qu'une fonction rénale altérée ;
11. Exacerbation aiguë ou fonction rénale instable, comme indiqué par l'aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance rénale, dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
12. Participants subissant toute méthode de dialyse ou d'hémofiltration ;
13. Troubles ou chirurgie du tractus gastro-intestinal susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament ou d'influencer la pharmacocinétique du médicament expérimental (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, résections de l'intestin grêle ou du gros intestin, etc.) ;
14. Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant l'administration ;
15. Preuve d'une maladie hépatique ou de lésions hépatiques cliniquement significatives (par exemple, hépatite B ou C, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, stéatose hépatique non alcoolique, élévation de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase considérée comme cliniquement significative par l'investigateur, etc.). Présence ou antécédents d'hypersensibilité aux protéines médicamenteuses ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin

16. Toute prise médicamenteuse pendant les 2 semaines ou 5 demi-vie du médicament précédant la première administration sauf celles définies dans le protocole

    Pour les volontaires sains avec une fonction rénale normale :

17. Tout antécédent ou présence de maladie rénale
18. Maux de tête fréquents (> 2 fois par mois) et/ou migraines, nausées et/ou vomissements récurrents ;
19. Hypotension symptomatique quelle que soit la diminution de la pression artérielle ou hypotension posturale asymptomatique définie par une diminution de la pression artérielle systolique (≥20 mmHg) ou de la pression artérielle diastolique (≥10 mmHg) dans les trois minutes lors du passage de la position couchée à la position debout ;
20. Incapacité à s'abstenir d'efforts musculaires intenses ;
21. Toute prise médicamenteuse (sauf paracétamol 3g/j ou contraception) pendant les 2 semaines ou 5 demi-vie du médicament précédant la première prise ;
22. Sujet qui recevrait plus de 4500 euros à titre d'indemnités pour sa participation à la recherche biomédicale au cours des 12 derniers mois, y compris les indemnités pour la présente étude.

D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer