Pharmakokinetische Parameter von Elafibranor bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren;
2. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im gebärfähigen Alter sein oder während der gesamten Dauer der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
3. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening (falls zutreffend);

4. Nichtraucher oder Raucher von nicht mehr als 5 Zigaretten pro Tag;

   Für nierengeschädigte Teilnehmer

5. Noch nicht dialysepflichtiger ESRD-Patient mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR)
6. Dokumentierte Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch reduzierte eGFR innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening oder länger;
7. Stabile Nierenfunktion, nachgewiesen durch einen Unterschied von ≤ 30 Prozent bei zwei Bewertungen der eGFR bei zwei getrennten Gelegenheiten, die mindestens 28 Tage auseinander liegen, wobei eine Messung der Wert beim Screening ist;

8. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 36 kg/m^2 inklusive.

   Für gesunde Freiwillige mit normaler Nierenfunktion:

9. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
10. Keine Proteinurie (< 0,15 g/L bestimmt durch Urinanalyse);
11. Body-Mass-Index zwischen 20 und 30 kg/m^2 einschließlich und Körpergewicht nicht unter 55 kg;
12. Abgestimmt auf mindestens 1 Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nach ethnischer Gruppe, Geschlecht, Alter (+/- 10 Jahre) und BMI (+/- 20 Prozent).

Andere protokolldefinierte Einschlusskriterien können gelten

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

1. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder positive Ergebnisse für Human Immunodeficiency Virus 1- oder 2-Tests;
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum > 40 Gramm/Tag);
3. Blutspende (auch im Rahmen einer klinischen Prüfung) innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung oder geplanter Blutspende während der Studie oder innerhalb von 2 Monaten nach Teilnahme an der Studie;
4. Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen. Teilnehmer sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Zeit der Studienteilnahme schwanger zu werden;
5. Positive Ergebnisse des Screenings auf Missbrauchsdrogen;
6. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter unkontrollierter hämatologischer, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer, metabolischer, systemischer, infektiöser oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelüberempfindlichkeit oder -allergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt des Dosierung);
7. Vollnarkose innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung;

8. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder größere Operation, die in den nächsten 6 Monaten geplant ist.

   Für nierengeschädigte Teilnehmer:

9. Geschichte der Nierentransplantation;
10. Nachweis eines instabilen, klinisch bedeutsamen medizinischen Zustands außer eingeschränkter Nierenfunktion;
11. Akute Exazerbation oder instabile Nierenfunktion, angezeigt durch eine Verschlechterung der klinischen und/oder laborchemischen Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
12. Teilnehmer, die sich einer Dialyse- oder Hämofiltrationsmethode unterziehen;
13. Erkrankungen oder Operationen des Gastrointestinaltrakts, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen oder die Pharmakokinetik des Prüfpräparats anderweitig beeinflussen können (z. B. entzündliche Darmerkrankungen, Resektionen des Dünn- oder Dickdarms usw.);
14. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung;
15. Anzeichen einer klinisch signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung (z. B. Hepatitis B oder C, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, erhöhte Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird usw.). Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Proteine ​​oder allergische Erkrankungen, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurden

16. Jede Medikamenteneinnahme während der 2 Wochen oder 5 Halbwertszeit des Medikaments vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme der im Protokoll definierten

    Für gesunde Freiwillige mit normaler Nierenfunktion:

17. Jede Vorgeschichte oder Anwesenheit von Nierenerkrankungen
18. Häufige Kopfschmerzen (> zweimal im Monat) und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen;
19. symptomatische Hypotonie unabhängig von der Blutdrucksenkung oder asymptomatische posturale Hypotonie, definiert durch eine Abnahme des systolischen Blutdrucks (≥20 mmHg) oder des diastolischen Blutdrucks (≥10 mmHg) innerhalb von drei Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die stehende Position;
20. Unfähigkeit, auf intensive Muskelanstrengung zu verzichten;
21. Jegliche Arzneimitteleinnahme (außer Paracetamol 3 g/Tag oder Verhütung) während der 2 Wochen oder 5 Halbwertszeit des Arzneimittels vor der ersten Verabreichung;
22. Proband, der mehr als 4500 Euro als Vergütung für seine Teilnahme an biomedizinischer Forschung innerhalb der letzten 12 Monate erhalten würde, einschließlich der Vergütung für die vorliegende Studie.

Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien können gelten