Parámetros farmacocinéticos de elafibranor en pacientes con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

Para todos los participantes

1. Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 75 años inclusive;
2. Las mujeres que participen en este estudio deben estar en edad fértil o usar métodos anticonceptivos altamente eficientes durante todo el estudio.
3. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección (si corresponde);

4. Sujeto no fumador o fumador de no más de 5 cigarrillos al día;

   Para participantes con insuficiencia renal

5. Paciente con ESRD que aún no está en diálisis con una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
6. Insuficiencia renal documentada indicada por eGFR reducida dentro de los 12 meses posteriores a la selección o más;
7. Función renal estable evidenciada por ≤ 30 por ciento de diferencia en dos evaluaciones de eGFR en dos ocasiones separadas por al menos 28 días con una medición siendo el valor en la selección;

8. Índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 36 kg/m^2 inclusive.

   Para Voluntarios Sanos con función renal normal:

9. TFGe ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
10. Sin proteinuria (< 0,15 g/L determinada por análisis de orina);
11. Índice de masa corporal entre 20 y 30 kg/m^2 inclusive y peso corporal no inferior a 55 kg;
12. Emparejado con al menos 1 paciente con insuficiencia renal por grupo étnico, sexo, edad (+/- 10 años) e IMC (+/- 20 por ciento).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

Todos los participantes

1. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, o resultados positivos para las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana 1 o 2;
2. Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol > 40 gramos/día);
3. Donación de sangre (incluso en el marco de un ensayo clínico) dentro de los 2 meses anteriores a la administración o donación de sangre planificada durante el estudio o dentro de los 2 meses posteriores a la participación en el estudio;
4. Participantes que están embarazadas o amamantando. Las participantes no deben inscribirse si planean quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el estudio;
5. Resultados positivos de la detección de drogas de abuso;
6. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas, metabólicas, sistémicas, infecciosas o alérgicas clínicamente significativas y no controladas (incluidas alergias o hipersensibilidad a medicamentos, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación);
7. anestesia general dentro de los 3 meses anteriores a la administración;

8. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización o cirugía mayor planificada durante los próximos 6 meses.

   Para participantes con insuficiencia renal:

9. Historia de trasplante renal;
10. Evidencia de una condición médica inestable clínicamente importante que no sea insuficiencia renal;
11. Exacerbación aguda o función renal inestable, indicada por el empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio;
12. Participantes sometidos a cualquier método de diálisis o hemofiltración;
13. Trastornos o cirugía del tracto gastrointestinal que pueden interferir con la absorción del fármaco o pueden influir de otro modo en la farmacocinética del medicamento en investigación (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, resecciones del intestino delgado o grueso, etc.);
14. Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la dosificación;
15. Evidencia de enfermedad hepática clínicamente significativa o daño hepático (p. ej., hepatitis B o C, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, enfermedad del hígado graso no alcohólico, aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa elevadas que el investigador considere clínicamente significativas, etc.). Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos proteicos o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico

16. Cualquier ingesta de fármaco durante las 2 semanas o 5 semividas del fármaco que preceden a la primera administración excepto las definidas en el protocolo

    Para Voluntarios Sanos con función renal normal:

17. Cualquier antecedente o presencia de enfermedad renal.
18. Dolores de cabeza frecuentes (> dos veces al mes) y/o migrañas, náuseas y/o vómitos recurrentes;
19. Hipotensión sintomática cualquiera que sea la disminución de la presión arterial o hipotensión postural asintomática definida por una disminución de la Presión Arterial Sistólica (≥20 mmHg) o de la Presión Arterial Diastólica (≥10 mmHg) dentro de los tres minutos al pasar de la posición supina a la de pie;
20. Incapacidad para abstenerse de un esfuerzo muscular intenso;
21. Cualquier ingesta de fármaco (excepto paracetamol 3 g/d o anticonceptivos) durante las 2 semanas o 5 semividas del fármaco que preceden a la primera administración;
22. Sujeto que recibiría más de 4500 euros como indemnizaciones por su participación en investigación biomédica en los últimos 12 meses, incluidas las indemnizaciones por el presente estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo