Elafibranor farmakokinetiske parametere hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

For alle deltakere

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år inkludert;
2. Kvinner som deltar i denne studien må være i ikke-fertil alder eller bruke svært effektiv prevensjon under hele studiens varighet
3. Negativ serumgraviditetstest ved screening (hvis aktuelt);

4. Ikke-røyker eller røyker ikke mer enn 5 sigaretter om dagen;

   For deltakere med nedsatt nyrefunksjon

5. ESRD-pasient som ennå ikke er i dialyse med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
6. Dokumentert nedsatt nyrefunksjon indikert med redusert eGFR innen 12 måneder etter screening eller lenger;
7. Stabil nyrefunksjon som påvist ved ≤ 30 prosent forskjell i to evalueringer av eGFR ved to separate anledninger atskilt med minst 28 dager med én måling som verdien ved screening;

8. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 36 kg/m^2 inkludert.

   For friske frivillige med normal nyrefunksjon:

9. eGFR ≥ 90mL/min/1,73m^2;
10. Ingen proteinuri (< 0,15 g/L bestemt ved urinanalyse);
11. Kroppsmasseindeks mellom 20 og 30 kg/m^2 inklusive og kroppsvekt ikke lavere enn 55 kg;
12. Matchet til minst 1 pasient med nedsatt nyrefunksjon etter etnisk gruppe, kjønn, alder (+/- 10 år) og BMI (+/- 20 prosent).

Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere

1. Positivt hepatitt B-overflateantigen eller antihepatitt C-virusantistoff, eller positive resultater for humant immunsviktvirus 1 eller 2 tester;
2. Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk > 40 gram/dag);
3. Bloddonasjon (inkludert i rammen av en klinisk studie) innen 2 måneder før administrering eller bloddonasjon planlagt under studien eller innen 2 måneder etter deltakelse i studien;
4. Deltakere som er gravide eller ammer. Deltakere bør ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen;
5. Positive resultater av screening for narkotikamisbruk;
6. Bevis eller historie med klinisk signifikant ukontrollert hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk, metabolsk, systemisk, infeksjonssyk eller allergisk sykdom (inkludert legemiddeloverfølsomhet eller allergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved tidspunktet for allergier dosering);
7. Generell anestesi innen 3 måneder før administrering;

8. Stor operasjon innen 28 dager før randomisering eller større operasjon planlagt i løpet av de neste 6 månedene.

   For deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

9. Historie om nyretransplantasjon;
10. Bevis på en ustabil klinisk viktig medisinsk tilstand annet enn nedsatt nyrefunksjon;
11. Akutt forverring eller ustabil nyrefunksjon, som indikert ved forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon, innen 4 uker før administrasjon av studielegemiddel;
12. Deltakere som gjennomgår en hvilken som helst metode for dialyse eller hemofiltrering;
13. Forstyrrelser eller kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen eller på annen måte påvirke farmakokinetikken til undersøkelsesmedisinen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, reseksjoner av tynn- eller tykktarmen, etc.);
14. Anamnese med febersykdom innen 5 dager før dosering;
15. Bevis på klinisk signifikant leversykdom eller leverskade (f.eks. hepatitt B eller C, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, ikke-alkoholisk fettleversykdom, forhøyet aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase som anses som klinisk signifikant av etterforskeren, etc.). Tilstedeværelse eller historie med proteinlegemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege

16. Ethvert legemiddelinntak i løpet av de 2 ukene eller 5 halveringstidene av legemidlet før den første administrasjonen bortsett fra de som er definert i protokollen

    For friske frivillige med normal nyrefunksjon:

17. Enhver historie eller tilstedeværelse av nyresykdom
18. Hyppig hodepine (> to ganger i måneden) og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast;
19. Symptomatisk hypotensjon uansett reduksjon i blodtrykk eller asymptomatisk postural hypotensjon definert av en reduksjon i systolisk blodtrykk (≥20 mmHg) eller diastolisk blodtrykk (≥10 mmHg) innen tre minutter ved endring fra liggende til stående stilling;
20. Manglende evne til å avstå fra intensiv muskelanstrengelse;
21. Ethvert legemiddelinntak (unntatt paracetamol 3g/d eller prevensjon) i løpet av 2 uker eller 5 halveringstid av legemidlet før første administrasjon;
22. Forsøksperson som ville motta mer enn 4500 euro som erstatning for sin deltakelse i biomedisinsk forskning i løpet av de siste 12 månedene, inkludert erstatningene for denne studien.

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde