Parametri farmacocinetici di elafibranor in pazienti con compromissione renale

Criterio di inclusione:

Per tutti i partecipanti

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni compresi;
2. Le donne che partecipano a questo studio devono essere in età non fertile o utilizzare una contraccezione altamente efficiente per l'intera durata dello studio
3. Test di gravidanza su siero negativo allo screening (se applicabile);

4. Soggetto non fumatore o fumatore non superiore a 5 sigarette al giorno;

   Per i partecipanti con compromissione renale

5. Paziente ESRD non ancora in dialisi con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
6. Compromissione renale documentata indicata da eGFR ridotto entro 12 mesi dallo screening o più a lungo;
7. Funzionalità renale stabile come evidenziato da una differenza ≤ 30% in due valutazioni di eGFR in due occasioni separate separate da almeno 28 giorni con una misurazione che rappresenta il valore allo screening;

8. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 36 kg/m^2 inclusi.

   Per i volontari sani con funzionalità renale normale:

9. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
10. Assenza di proteinuria (< 0,15 g/L determinato dall'analisi delle urine);
11. Indice di massa corporea compreso tra 20 e 30 kg/m^2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 55 kg;
12. Abbinato ad almeno 1 paziente con compromissione renale per gruppo etnico, sesso, età (+/- 10 anni) e BMI (+/- 20%).

Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti

1. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo anti virus dell'epatite C, o risultati positivi per i test del virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2;
2. Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol > 40 grammi/giorno);
3. Donazione di sangue (anche nell'ambito di una sperimentazione clinica) entro 2 mesi prima della somministrazione o donazione di sangue pianificata durante lo studio o entro 2 mesi dalla partecipazione allo studio;
4. Partecipanti in gravidanza o in allattamento. I partecipanti non devono essere iscritti se intendono rimanere incinta durante il periodo di partecipazione allo studio;
5. Risultati positivi dello screening per droghe d'abuso;
6. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche, metaboliche, sistemiche, infettive o allergiche non controllate clinicamente significative (incluse ipersensibilità ai farmaci o allergie, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della dosaggio);
7. Anestesia generale entro 3 mesi prima della somministrazione;

8. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione o intervento chirurgico maggiore pianificato nei successivi 6 mesi.

   Per i partecipanti con compromissione renale:

9. Storia del trapianto renale;
10. Evidenza di una condizione medica instabile clinicamente importante diversa dalla funzione renale compromessa;
11. Esacerbazione acuta o funzione renale instabile, come indicato dal peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di insufficienza renale, nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
12. Partecipanti sottoposti a qualsiasi metodo di dialisi o emofiltrazione;
13. Disturbi o interventi chirurgici del tratto gastrointestinale che possono interferire con l'assorbimento del farmaco o possono altrimenti influenzare la farmacocinetica del medicinale sperimentale (ad es. malattia infiammatoria intestinale, resezioni dell'intestino tenue o crasso, ecc.);
14. Storia di malattia febbrile nei 5 giorni precedenti la somministrazione;
15. Evidenza di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico (ad es. Epatite B o C, epatite autoimmune, cirrosi biliare primaria, steatosi epatica non alcolica, elevata aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore, ecc.). Presenza o anamnesi di ipersensibilità ai farmaci proteici o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico

16. Qualsiasi assunzione di farmaco durante le 2 settimane o 5 emivita del farmaco precedente la prima somministrazione ad eccezione di quelle definite nel protocollo

    Per i volontari sani con funzionalità renale normale:

17. Qualsiasi storia o presenza di malattia renale
18. Frequenti mal di testa (> due volte al mese) e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti;
19. Ipotensione sintomatica qualunque sia la diminuzione della pressione arteriosa o ipotensione posturale asintomatica definita da una diminuzione della pressione arteriosa sistolica (≥20 mmHg) o della pressione arteriosa diastolica (≥10 mmHg) entro tre minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta;
20. Incapacità di astenersi da uno sforzo muscolare intenso;
21. Qualsiasi assunzione di farmaci (eccetto paracetamolo 3 g/die o contraccezione) durante le 2 settimane o le 5 emivita del farmaco precedenti la prima somministrazione;
22. Soggetto che riceverebbe più di 4500 euro come indennità per la sua partecipazione alla ricerca biomedica negli ultimi 12 mesi, comprese le indennità per il presente studio.

Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo