Parâmetros Farmacocinéticos do Elafibranor em Pacientes com Insuficiência Renal

Critério de inclusão:

Para todos os participantes

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos inclusive;
2. As mulheres que participam deste estudo devem ter potencial para não engravidar ou usar contracepção altamente eficiente durante toda a duração do estudo
3. Teste de gravidez sérico negativo na triagem (se aplicável);

4. Sujeito não fumante ou fumante de até 5 cigarros por dia;

   Para participantes com insuficiência renal

5. Paciente ESRD ainda não em diálise com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
6. Insuficiência renal documentada indicada por eGFR reduzida dentro de 12 meses após a triagem ou mais;
7. Função renal estável evidenciada por diferença ≤ 30 por cento em duas avaliações de eGFR em duas ocasiões separadas separadas por pelo menos 28 dias com uma medição sendo o valor na triagem;

8. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 20 e 36 kg/m^2 inclusive.

   Para Voluntários Saudáveis ​​com função renal normal:

9. eGFR ≥ 90mL/min/1,73m^2;
10. Sem proteinúria (< 0,15 g/L determinado por urinálise);
11. Índice de Massa Corporal entre 20 e 30 kg/m^2 inclusive e peso corporal não inferior a 55kg;
12. Correspondente a pelo menos 1 paciente com insuficiência renal por grupo étnico, sexo, idade (+/- 10 anos) e IMC (+/- 20 por cento).

Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

Todos os participantes

1. Antígeno de superfície da Hepatite B ou anticorpo anti-vírus da Hepatite C positivos, ou resultados positivos para testes do Vírus da Imunodeficiência Humana 1 ou 2;
2. História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool > 40 gramas/dia);
3. Doação de sangue (incluindo no âmbito de um ensaio clínico) no prazo de 2 meses antes da administração ou doação de sangue planejada durante o estudo ou no prazo de 2 meses após a participação no estudo;
4. Participantes que estão grávidas ou amamentando. As participantes não devem ser inscritas se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo;
5. Resultados positivos da triagem para drogas de abuso;
6. Evidência ou história de doenças hematológicas, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas, metabólicas, sistêmicas, infecciosas ou alérgicas clinicamente significativas e não controladas (incluindo hipersensibilidade a drogas ou alergias, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem);
7. Anestesia geral dentro de 3 meses antes da administração;

8. Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à randomização ou cirurgia de grande porte planejada para os próximos 6 meses.

   Para participantes com insuficiência renal:

9. Histórico de transplante renal;
10. Evidência de uma condição médica instável clinicamente importante que não seja função renal prejudicada;
11. Exacerbação aguda ou função renal instável, conforme indicado pela piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência renal, nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo;
12. Participantes submetidos a qualquer método de diálise ou hemofiltração;
13. Distúrbios ou cirurgia do trato gastrointestinal que possam interferir na absorção do medicamento ou influenciar de outra forma a farmacocinética do medicamento experimental (por exemplo, doença inflamatória intestinal, ressecções do intestino delgado ou grosso, etc.);
14. História de doença febril dentro de 5 dias antes da dosagem;
15. Evidência de doença hepática clinicamente significativa ou dano hepático (por exemplo, hepatite B ou C, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, doença hepática gordurosa não alcoólica, elevação da aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase que é considerada clinicamente significativa pelo investigador, etc.). Presença ou história de hipersensibilidade a drogas proteicas ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico

16. Qualquer ingestão de medicamento durante as 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento que precedem a primeira administração, exceto aquelas definidas no protocolo

    Para Voluntários Saudáveis ​​com função renal normal:

17. Qualquer história ou presença de doença renal
18. Dores de cabeça frequentes (> duas vezes por mês) e/ou enxaquecas, náuseas e/ou vómitos recorrentes;
19. Hipotensão sintomática qualquer que seja a diminuição da pressão arterial ou hipotensão postural assintomática definida por uma diminuição da pressão arterial sistólica (≥20 mmHg) ou pressão arterial diastólica (≥10 mmHg) em três minutos ao mudar da posição supina para a posição ortostática;
20. Incapacidade de se abster de esforço muscular intenso;
21. Qualquer ingestão de medicamento (exceto paracetamol 3g/d ou contracepção) durante as 2 semanas ou 5 meia-vida do medicamento antes da primeira administração;
22. Sujeito que receberia mais de 4500 euros a título de indemnizações pela sua participação em investigação biomédica nos últimos 12 meses, incluindo as indemnizações do presente estudo.

Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados