Farmakokinetické parametry Elafibranoru u pacientů s poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

Pro všechny účastníky

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let včetně;
2. Ženy účastnící se této studie musí být neplodné nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie.
3. Negativní sérový těhotenský test při screeningu (pokud je relevantní);

4. nekuřák nebo kuřák ne více než 5 cigaret denně;

   Pro účastníky s postižením ledvin

5. Pacient s ESRD ještě nedialyzovaný s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR)
6. Zdokumentované poškození ledvin indikované sníženým eGFR během 12 měsíců od screeningu nebo déle;
7. Stabilní funkce ledvin doložená ≤ 30% rozdílem ve dvou hodnoceních eGFR při dvou různých příležitostech oddělených alespoň 28 dny, přičemž jedno měření je hodnota při screeningu;

8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 36 kg/m^2 včetně.

   Pro zdravé dobrovolníky s normální funkcí ledvin:

9. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
10. Žádná proteinurie (< 0,15 g/l stanoveno analýzou moči);
11. Index tělesné hmotnosti mezi 20 a 30 kg/m^2 včetně a tělesná hmotnost ne nižší než 55 kg;
12. Odpovídající alespoň 1 pacientovi s poruchou funkce ledvin podle etnické skupiny, pohlaví, věku (+/- 10 let) a BMI (+/- 20 procent).

Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci

1. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti viru hepatitidy C nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience 1 nebo 2;
2. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu > 40 gramů/den);
3. Darování krve (včetně v rámci klinické studie) do 2 měsíců před podáním nebo darování krve plánované během studie nebo do 2 měsíců po účasti ve studii;
4. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící. Účastnice by neměly být zapsány, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii;
5. Pozitivní výsledky screeningu na zneužívání drog;
6. Důkaz nebo historie klinicky významných nekontrolovaných hematologických, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických, metabolických, systémových, infekčních nebo alergických onemocnění (včetně přecitlivělosti na léky nebo alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování);
7. Celková anestezie do 3 měsíců před podáním;

8. Velká operace během 28 dnů před randomizací nebo velká operace plánovaná během následujících 6 měsíců.

   Pro účastníky s renálním postižením:

9. Transplantace ledvin v anamnéze;
10. Důkaz o nestabilním klinicky významném zdravotním stavu jiném než je zhoršená funkce ledvin;
11. Akutní exacerbace nebo nestabilní funkce ledvin, jak je indikováno zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek poškození ledvin, během 4 týdnů před podáním studovaného léku;
12. Účastníci podstupující jakoukoli metodu dialýzy nebo hemofiltrace;
13. Poruchy nebo operace gastrointestinálního traktu, které mohou interferovat s vstřebáváním léčiva nebo mohou jinak ovlivnit farmakokinetiku hodnoceného léčivého přípravku (např. zánětlivé onemocnění střev, resekce tenkého nebo tlustého střeva atd.);
14. Horečnaté onemocnění v anamnéze během 5 dnů před podáním dávky;
15. Důkazy o klinicky významném onemocnění jater nebo poškození jater (např. hepatitida B nebo C, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, nealkoholické ztučnění jater, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou atd.). Přítomnost nebo anamnéza hypersenzitivity na proteinové léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem

16. Jakýkoli příjem léčiva během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva před prvním podáním kromě těch, které jsou definovány v protokolu

    Pro zdravé dobrovolníky s normální funkcí ledvin:

17. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost onemocnění ledvin
18. Časté bolesti hlavy (> dvakrát měsíčně) a/nebo migrény, opakující se nevolnost a/nebo zvracení;
19. Symptomatická hypotenze bez ohledu na pokles krevního tlaku nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná poklesem systolického krevního tlaku (≥20 mmHg) nebo diastolického krevního tlaku (≥10 mmHg) během tří minut při změně z polohy vleže na zádech;
20. Neschopnost zdržet se intenzivního svalového úsilí;
21. Jakýkoli příjem léku (kromě paracetamolu 3 g/den nebo antikoncepce) během 2 týdnů nebo 5 poločasu léku před prvním podáním;
22. Subjekt, který by obdržel více než 4500 eur jako odškodnění za svou účast na biomedicínském výzkumu během posledních 12 měsíců, včetně odškodnění za tuto studii.

Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem