Elafibranors farmakokinetiska parametrar hos patienter med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

För alla deltagare

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år inklusive;
2. Kvinnor som deltar i denna studie måste vara i icke-fertil ålder eller använda högeffektiva preventivmedel under hela studiens varaktighet
3. Negativt serumgraviditetstest vid screening (om tillämpligt);

4. Icke-rökare eller rökare av högst 5 cigaretter om dagen;

   För deltagare med nedsatt njurfunktion

5. ESRD-patient som ännu inte är i dialys med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
6. Dokumenterat nedsatt njurfunktion indikerat av minskad eGFR inom 12 månader efter screening eller längre;
7. Stabil njurfunktion som framgår av ≤ 30 procents skillnad i två utvärderingar av eGFR vid två separata tillfällen åtskilda av minst 28 dagar med en mätning som värdet vid screening;

8. Body Mass Index (BMI) mellan 20 och 36 kg/m^2 inklusive.

   För friska frivilliga med normal njurfunktion:

9. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
10. Ingen proteinuri (< 0,15 g/L bestämt genom urinanalys);
11. Body Mass Index mellan 20 och 30 kg/m^2 inklusive och kroppsvikt inte lägre än 55 kg;
12. Matchas till minst 1 patient med nedsatt njurfunktion efter etnisk grupp, kön, ålder (+/- 10 år) och BMI (+/- 20 procent).

Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

Alla deltagare

1. Positivt Hepatit B ytantigen eller anti Hepatit C Virus antikropp, eller positiva resultat för humant immunbristvirus 1 eller 2 tester;
2. Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion > 40 gram/dag);
3. Blodgivning (inklusive inom ramen för en klinisk prövning) inom 2 månader före administrering eller blodgivning planerad under studien eller inom 2 månader efter deltagande i studien;
4. Deltagare som är gravida eller ammar. Deltagare bör inte registreras om de planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet;
5. Positiva resultat av screening för missbruk av droger;
6. Bevis eller historia av kliniskt signifikant okontrollerad hematologisk, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, metabolisk, systemisk, infektions- eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsöverkänslighet eller allergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för allergier dosering);
7. Generell anestesi inom 3 månader före administrering;

8. Stor operation inom 28 dagar före randomisering eller större operation planerad under de kommande 6 månaderna.

   För deltagare med nedsatt njurfunktion:

9. Historik av njurtransplantation;
10. Bevis på ett instabilt kliniskt viktigt medicinskt tillstånd annat än nedsatt njurfunktion;
11. Akut exacerbation eller instabil njurfunktion, som indikeras av försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion, inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet;
12. Deltagare som genomgår någon metod för dialys eller hemofiltrering;
13. Störningar eller kirurgiska ingrepp i mag-tarmkanalen som kan störa läkemedelsabsorptionen eller på annat sätt påverka farmakokinetiken för det prövningsläkemedlet (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, resektioner av tunn- eller tjocktarmen, etc.);
14. Anamnes med febersjukdom inom 5 dagar före dosering;
15. Bevis på kliniskt signifikant leversjukdom eller leverskada (t.ex. hepatit B eller C, autoimmun hepatit, primär biliär cirros, icke-alkoholisk fettleversjukdom, förhöjt aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas som anses vara kliniskt signifikant av utredaren, etc.). Närvaro eller historia av proteinläkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare

16. Alla läkemedelsintag under 2 veckor eller 5 halveringstid av läkemedlet före den första administreringen förutom de som definieras i protokollet

    För friska frivilliga med normal njurfunktion:

17. Någon historia eller förekomst av njursjukdom
18. Frekvent huvudvärk (> två gånger i månaden) och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar;
19. Symtomatisk hypotoni oavsett minskning av blodtrycket eller asymtomatisk postural hypotension definierad av en minskning av systoliskt blodtryck (≥20 mmHg) eller diastoliskt blodtryck (≥10 mmHg) inom tre minuter vid byte från liggande till stående position;
20. Oförmåga att avstå från intensiv muskelansträngning;
21. Eventuellt läkemedelsintag (förutom paracetamol 3g/d eller preventivmedel) under de 2 veckor eller 5 halveringstiderna av läkemedlet före den första administreringen;
22. Försöksperson som skulle få mer än 4 500 euro som ersättning för sitt deltagande i biomedicinsk forskning inom de 12 senaste månaderna, inklusive ersättningar för denna studie.

Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla