Farmacokinetische parameters van Elafibranor bij patiënten met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

Voor alle deelnemers

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar;
2. Vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, mogen niet zwanger kunnen worden of moeten gedurende de volledige duur van het onderzoek zeer efficiënte anticonceptie gebruiken
3. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening (indien van toepassing);

4. Niet-roker of roker van niet meer dan 5 sigaretten per dag;

   Voor deelnemers met een nierfunctiestoornis

5. ESRD-patiënt nog niet gedialyseerd met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
6. Gedocumenteerde nierfunctiestoornis aangegeven door verminderde eGFR binnen 12 maanden na screening of langer;
7. Stabiele nierfunctie zoals blijkt uit ≤ 30 procent verschil in twee evaluaties van eGFR op twee afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 28 dagen, waarbij één meting de waarde was bij screening;

8. Body Mass Index (BMI) tussen 20 en 36 kg/m^2 inclusief.

   Voor gezonde vrijwilligers met een normale nierfunctie:

9. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
10. Geen proteïnurie (< 0,15 g/L bepaald door urineonderzoek);
11. Body Mass Index tussen 20 en 30 kg/m^2 inclusief en lichaamsgewicht niet lager dan 55 kg;
12. Komt overeen met ten minste 1 patiënt met nierfunctiestoornis per etnische groep, geslacht, leeftijd (+/- 10 jaar) en BMI (+/- 20 procent).

Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers

1. Positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of antilichaam tegen Hepatitis C-virus, of positieve resultaten voor tests met humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2;
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik > 40 gram/dag);
3. Bloeddonatie (ook in het kader van een klinische proef) binnen 2 maanden vóór toediening of bloeddonatie gepland tijdens het onderzoek of binnen 2 maanden na deelname aan het onderzoek;
4. Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven. Deelnemers mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiedeelname;
5. Positieve resultaten van screening op misbruik van drugs;
6. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante ongecontroleerde hematologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, metabole, systemische, infectieuze of allergische aandoeningen (inclusief overgevoeligheid voor geneesmiddelen of allergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering);
7. Algemene anesthesie binnen 3 maanden voor toediening;

8. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of grote operatie gepland in de komende 6 maanden.

   Voor deelnemers met een nierfunctiestoornis:

9. Geschiedenis van niertransplantatie;
10. Bewijs van een onstabiele, klinisch belangrijke medische aandoening anders dan een verminderde nierfunctie;
11. Acute exacerbatie of onstabiele nierfunctie, zoals aangegeven door verergering van klinische en/of laboratoriumtekenen van nierfunctiestoornis, binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Deelnemers die een methode van dialyse of hemofiltratie ondergaan;
13. Aandoeningen of operaties aan het maagdarmkanaal die de absorptie van het geneesmiddel kunnen verstoren of anderszins de farmacokinetiek van het geneesmiddel voor onderzoek kunnen beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte, resecties van de dunne of dikke darm, enz.);
14. Geschiedenis van koortsachtige ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan dosering;
15. Bewijs van klinisch significante leverziekte of leverbeschadiging (bijv. hepatitis B of C, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, niet-alcoholische leververvetting, verhoogd aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, enz.). Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor eiwitgeneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts

16. Elke medicijninname tijdens de 2 weken of 5 halfwaardetijden van het medicijn voorafgaand aan de eerste toediening, behalve degene die in het protocol zijn gedefinieerd

    Voor gezonde vrijwilligers met een normale nierfunctie:

17. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van nierziekte
18. Frequente hoofdpijn (> twee keer per maand) en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken;
19. Symptomatische hypotensie ongeacht de verlaging van de bloeddruk of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd door een verlaging van de systolische bloeddruk (≥ 20 mmHg) of diastolische bloeddruk (≥ 10 mmHg) binnen drie minuten bij het wisselen van liggende naar staande positie;
20. Onvermogen om zich te onthouden van intensieve spierinspanning;
21. Elke inname van een geneesmiddel (behalve paracetamol 3 g/dag of anticonceptie) gedurende de 2 weken of 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel voorafgaand aan de eerste toediening;
22. Proefpersoon die meer dan 4500 euro zou ontvangen als vergoeding voor zijn deelname aan biomedisch onderzoek in de afgelopen 12 maanden, inclusief de vergoedingen voor de huidige studie.

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn