Elafibranor Parametry farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

Dla wszystkich uczestników

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie;
2. Kobiety biorące udział w tym badaniu muszą być w wieku rozrodczym lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania
3. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (jeśli dotyczy);

4. Osoba niepaląca lub osoba paląca nie więcej niż 5 papierosów dziennie;

   Dla uczestników z upośledzeniem czynności nerek

5. Pacjent ze schyłkową niewydolnością nerek, który nie był jeszcze dializowany, z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR)
6. Udokumentowana niewydolność nerek wskazana przez obniżony eGFR w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego lub dłużej;
7. Stabilna czynność nerek potwierdzona różnicą ≤ 30 procent w dwóch ocenach eGFR w dwóch różnych okazjach w odstępie co najmniej 28 dni, przy czym jeden pomiar jest wartością podczas badania przesiewowego;

8. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 36 kg/m^2 włącznie.

   Dla zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek:

9. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m^2;
10. Brak białkomoczu (< 0,15 g/l określone w badaniu moczu);
11. Wskaźnik masy ciała od 20 do 30 kg/m^2 włącznie i masa ciała nie mniejsza niż 55 kg;
12. Dopasowano do co najmniej 1 pacjenta z zaburzeniami czynności nerek według grupy etnicznej, płci, wieku (+/- 10 lat) i BMI (+/- 20 procent).

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy

1. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności 1 lub 2;
2. Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (spożycie alkoholu > 40 gramów dziennie);
3. Oddanie krwi (w tym w ramach badania klinicznego) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem lub oddanie krwi planowane w trakcie badania lub w ciągu 2 miesięcy po wzięciu udziału w badaniu;
4. Uczestników w ciąży lub karmiących piersią. Uczestników nie należy rejestrować, jeśli planują zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu;
5. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków;
6. Dowody lub historia klinicznie istotnej niekontrolowanej choroby hematologicznej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej, psychiatrycznej, neurologicznej, metabolicznej, ogólnoustrojowej, zakaźnej lub alergicznej (w tym nadwrażliwość na leki lub alergie, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w czasie dozowanie);
7. Znieczulenie ogólne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;

8. Duża operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją lub duża operacja planowana w ciągu najbliższych 6 miesięcy.

   Dla uczestników z upośledzeniem czynności nerek:

9. Historia przeszczepu nerki;
10. Dowody na istnienie niestabilnego, ważnego klinicznie stanu medycznego innego niż upośledzona czynność nerek;
11. Ostre zaostrzenie lub niestabilna czynność nerek, na co wskazuje pogorszenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów niewydolności nerek, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku;
12. Uczestnicy poddawani dowolnej metodzie dializy lub hemofiltracji;
13. Zaburzenia lub operacja przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie leku lub w inny sposób wpływać na farmakokinetykę badanego produktu leczniczego (np. nieswoiste zapalenie jelit, resekcja jelita cienkiego lub grubego itp.);
14. Historia chorób przebiegających z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem dawki;
15. Dowody na klinicznie istotną chorobę wątroby lub uszkodzenie wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, niealkoholowe stłuszczenie wątroby, podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej, które badacz uważa za istotne klinicznie itp.). Obecność lub historia nadwrażliwości na leki białkowe lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza

16. Jakiekolwiek przyjęcie leku w ciągu 2 tygodni lub okresu półtrwania leku poprzedzającego pierwsze podanie, z wyjątkiem określonych w protokole

    Dla zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek:

17. Jakakolwiek historia lub obecność choroby nerek
18. Częste bóle głowy (> 2 razy w miesiącu) i/lub migreny, nawracające nudności i/lub wymioty;
19. Objawowe niedociśnienie niezależnie od spadku ciśnienia krwi lub bezobjawowego niedociśnienia ortostatycznego definiowanego jako spadek skurczowego ciśnienia krwi (≥20 mmHg) lub rozkurczowego ciśnienia krwi (≥10 mmHg) w ciągu trzech minut po zmianie pozycji z leżącej na stojącą;
20. Niemożność powstrzymania się od intensywnego wysiłku mięśniowego;
21. Jakiekolwiek przyjmowanie leku (z wyjątkiem paracetamolu 3 g/d lub antykoncepcji) w ciągu 2 tygodni lub okresu półtrwania leku poprzedzającego pierwszą dawkę;
22. Podmiot, który otrzymałby ponad 4500 euro jako odszkodowanie za udział w badaniach biomedycznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym odszkodowanie za niniejsze badanie.

Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia