Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MRI-tutkimus IMU-838:n tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi relapsoivassa etenevässä multippeliskleroosissa (EMPhASIS) (EMPhASIS)

tiistai 23. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Immunic AG

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskusvaiheen 2 koe, jossa arvioidaan IMU-838:n vaikutusta sairauden aktiivisuuteen magneettikuvauksella (MRI) mitattuna sekä turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva multippeliskleroosi ( RRMS)

Tämä on vaiheen 2 monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioidaan kahden kerran päivässä suun kautta otetun IMU-838:n (vidofludimuusikalsium), dihydroorotaattidehydrogenaasin pienimolekyylisen estäjän, tehoa ja turvallisuutta. (DHODH), 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk päätutkimuksessa, kohortti 1 (ja 10 mg/vrk kohortin 2 alatutkimuksen potilaille), potilaille, joilla on RRMS ja näyttöä aktiivisesta sairaudesta.

Tutkimus koostuu seulontajaksosta, sokkoutetusta 24 viikon päähoitojaksosta ja valinnaisesta aluksi sokkoutetusta, sitten avoimesta pidennetystä hoitojaksosta, joka kestää jopa 9,5 vuotta.

Noin 40 keskusta on suunniteltu osallistuvan Romaniaan, Bulgariaan, Ukrainaan ja Puolaan. mahdollisia lisäkeskuksia Unkarissa ja Kroatiassa ei käytetty. Tutkimus aloitettiin 195 potilaalla pääryhmässä (kohortti 1), jotka suunniteltiin satunnaistettavaksi suhteessa 1:1:1 hoitoon 30 mg/vrk tai 45 mg/vrk IMU-838:lla tai lumelääkevalmisteella (kukin 65 potilasta) päähoidossa. ajanjaksoa. Jatketun hoitojakson aikana potilaat satunnaistettiin alun perin uudelleen siten, että aiemmin lumelääkettä saaneet potilaat satunnaistettiin uudelleen suhteessa 1:1 hoitoon 30 g/vrk tai 45 mg/vrk IMU-838:lla, ja kaikki muut potilaat satunnaistettiin uudelleen samaa hoitoa, jota he saivat aiemmin.

Protokollaversion 3.0 hyväksymisen myötä alatutkimukseen on lisätty potilasryhmä (kohortti 2), jossa on enintään 60 potilasta, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä tai 10 mg IMU-838:aa 24 viikon ajan, minkä jälkeen on mahdollista jatkaa pidennettyä hoitoa. ja suositeltu annos 30 mg/vrk. Tutkijan ja potilaan välisen keskustelun perusteella voidaan kuitenkin käyttää myös 45 mg/vrk IMU-838/vrk.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

210

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bulgaria
      • Blagoevgrad, Bulgaria, 2700
        • MHAT Pulse AD, Department of Neurology Diseases
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • UMHAT "Dr.Georgi Stranski" EAD Pleven Department of Professional Diseases
      • Pleven, Bulgaria, 5804
        • MHAT "Heart and brain" EAD Pleven Department of Neurology Diseases
      • Plovdiv, Bulgaria, 4001
        • UMHAT " Kaspela" EOOD, Department of Neurology Diseases
      • Ruse, Bulgaria, 7002
        • UMHAT "Kanev Ruse", Department of General and Vascular Neurology
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • MHATNP "Sveti Naum" EAD, Neurology Clinic for Movement Disorders, First Department of Neurology Diseases
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • MHATNPsy "Sveti Naum" EAD, Intensive Therapy Clinic Of Neurology Diseases
      • Sofia, Bulgaria, 1408
        • DCC "Neoclinic" EAD, Cabinet Neurology Diseases
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • UMHAT "Alexandrovska" EAD, Clinic of Neurology Diseases, Department of Inherited Degenerative and Immunoinflamatori Diseases at Peripheral Nervous System
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • UMHAT "Sveti Ivan Rilski" EAD Sofia Clinic of Neurological Diseases
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • UMHAT"Alexandrovska"EAD, Department of Degenerative and Immunoinflamatory Disease of the Central Nervous System
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • Central Clinical Base-Medical Institute - Ministry of Interior, Neurology Clinic
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • Military Medical Academy - Sofia, Clinic of Neurology Diseases
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • Military Medical Academy, Clinic of Functional Diagnostics of Nevous System
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • UMHAT " Sveta Marina EAD, First Neurology Clinic
  • Puola
      • Bydgoszcz, Puola, 85-065
        • Nasz Lekarz Osrodek Badan Klinicznych
      • Bydgoszcz, Puola, 85-796
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska Paweł Bochniak
      • Lublin, Puola, 20-016
        • Indywidualna Praktyka Lekarska prof. Konrad Rejdak
      • Nadarzyn, Puola, 05-830
        • BioResearch Group Sp. Z o.o
      • Warszawa, Puola, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011025
        • S.C. Sana Monitoring Srl
      • Bucharest, Romania, 011461
        • Spitalul Universitar Elias Bucharesti
      • Bucharest, Romania, 012071
        • S.C. Quantum Medical Center SRL
      • Bucharest, Romania, 020125
        • Spitalul Clinic Colentina Bucharest, Neurologie 2
      • Constanta, Romania, 900123
        • Spitalul Clinic Cai Ferate Constanta
  • Ukraina
      • Chernihiv, Ukraina, 14029
        • Chernihiv Regional Hospital, Department of Neurology
      • Dnipro, Ukraina, 49000
        • Dnipropetrovsk Municipal Hospital #5, Neurological Department of the inflammatory and demyelinating diseases of CNS
      • Dnipro, Ukraina, 49027
        • Ukrainian State Research Institute of Medical and Social Problems of Disability of MOH of Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76000
        • Regional Clinical Hospital, Department of vascular Neurology
      • Kharkiv, Ukraina, 61000
        • Kharkiv Regional Clinical Hospital, Department of Neurology
      • Kharkiv, Ukraina, 61068
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology NAMSU
      • Kyiv, Ukraina, 03110
        • Kyiv City Clinical Hospital #4, Department of Neurology
      • Lutsk, Ukraina, 43005
        • Volyn Regional Clinical Hospital, Department of Neurology
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • Poltava Regional Clinical Hospital n.a. Sklifosovskyi, Department of Neurology
      • Uzhgorod, Ukraina, 88018
        • Regional Clinical Centre of Neurosurgery and Neurology, Department #2
      • Vinnytsya, Ukraina, 21005
        • Vinnytsya Regional Psychoneurology Hospital n.a. Yushchenko, Department of Neurology #3
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69068
        • City Clinical Hospital #2, Department of Neurology
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
        • Zaporizhzhya Regional Clinical Hospital, Department of Neurology #1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Pääkäsittelyjakson sisällyttämiskriteerit

  1. Mies- tai naispotilas (ikä ≥ 18-55 vuotta, mukaan lukien)
  2. RRMS-diagnoosi tarkistettujen McDonald-kriteerien mukaan (2017) Huomautus: MS-diagnoosi (mukaan lukien "ajassa leviäminen") on täytynyt määrittää ennen kuin potilas seulotaan tutkimukseen.

  3. Taudin aktiivisuus todistettu

    • joko vähintään 2 uusiutumista viimeisten 24 kuukauden aikana tai vähintään 1 uusiutumista viimeisten 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (lääkärin on täytynyt arvioida ja dokumentoida pahenemisvaiheet potilastiedostoissa), JA
    • ≥1 dokumentoitu Gd+ MS-tautiin liittyvä aivoleesio viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta (magneettikuvaustutkimuksen päivämäärä sekä kopio MRI-raportista tai edustava kuva on oltava saatavilla ja saatavilla potilaslähdetietona tutkimuspaikalla)
  4. Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä välillä 0–4,0 (mukaan lukien) seulontakäynnillä 1

  5. Naispotilaat

    • on oltava ei-hedelmöittyvä, eli kirurgisesti steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä 1) tai postmenopausaalinen (jossa postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä), tai
    • jos on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä 1 (verikoe) ja ennen ensimmäistä IMP:n ottoa (päivä 0 virtsatesti). Heidän on suostuttava siihen, että he eivät yritä tulla raskaaksi, eivät saa luovuttaa munasoluja, ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso alla) yhdessä estemenetelmän kanssa tutkimukseen suostumuksen ja 30 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta.

    Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat ne, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ja niihin kuuluvat:

    • oraaliset, intravaginaaliset tai transdermaaliset yhdistelmäehkäisyvalmisteet (estrogeenia ja progestogeenia sisältävät) hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka liittyvät ovulaation estoon
    • suun kautta otettavat, injektoitavat tai implantoitavat progestiinia sisältävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka liittyvät ovulaation estoon
    • kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
    • kahdenvälinen munanjohtimen tukos
    • vasektomoitu kumppani (eli potilaan mieskumppanille tehtiin tehokas kirurginen sterilointi ennen naispotilaan tuloa kliiniseen tutkimukseen ja hän on naispotilaan ainoa seksikumppani kliinisen tutkimuksen aikana)
    • seksuaalinen raittius (hyväksyttävä vain, jos se on potilaan tavanomainen ehkäisy- tai elämäntapavalinta; säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

    Esteehkäisymenetelmiä ovat:

    • Kondomi
    • Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jossa on siittiöitä tappava geeli/kalvo/voide/peräpuikko

  6. Miespotilaiden on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamatta siittiöitä seulontakäynnistä 1 alkaen koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Miespotilaiden on myös

    • pidättäytyä yhdynnästä naispuolisen kumppanin kanssa (hyväksyttävä vain, jos se on potilaan tavanomainen ehkäisy- tai elämäntapavalinta), tai
    • käytä riittävää esteehkäisyä IMP-hoidon aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen IMP:n ottamisen jälkeen, ja
    • jos heillä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, kumppanin tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää osallistumiskriteerin 5 mukaisesti
    • jos heillä on raskaana oleva kumppani, heidän on käytettävä kondomia IMP:n ottamisen aikana, jotta sikiö ei altistu IMP:lle
  7. Halu ja kyky noudattaa protokollaa
  8. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä

Valinnaisen pidennetyn hoitojakson sisällyttämiskriteerit

  1. 24 viikon päähoito suoritettu
  2. MRI lähtötilanteessa ja viikon 24 magneettikuvaus sekä 2 muuta annoksen jälkeistä magneettikuvausta

Jatkamiskriteerit valinnaiselle pidennetylle hoitojaksolle

  1. Jos ensimmäisen viikon 24 magneettikuvausta ei arvioitu ainakaan osittain arvioitavissa olevaa, toistuvan viikon 24 magneettikuvauksen saatavuus
  2. Viikko 24 MRI (ensimmäinen tai toistuva, jos mahdollista) arvioitiin ainakin osittain arvioitavissa

Poissulkemiskriteerit

MS-tautiin liittyvät poissulkemiskriteerit

  1. Mikä tahansa muu sairaus kuin MS, joka voi selittää paremmin merkit ja oireet, mukaan lukien historian täydellinen transversaalinen myeliitti
  2. Oireet ja merkit, jotka viittaavat tarttuvaan spongiformiseen enkefalopatiaan tai perheenjäseniin, jotka kärsivät näistä
  3. Kliiniset merkit tai laboratoriolöydökset, jotka viittaavat neuromyelitis optica (NMO) -spektrihäiriöihin tai MOG:hen liittyvään enkefalomyeliittiin (ts. anti-NMO [akvaporiini-4]- tai anti-MOG-vasta-aineiden läsnäolo)
  4. Muut MS-tyypit kuin RRMS
  5. Mikä tahansa MS-taudille epätyypillinen MRI-löydös, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pitkittäissuuntainen laaja selkäydinvaurio
  6. Mikä tahansa aktiivinen ja hallitsematon rinnakkainen autoimmuunisairaus, muu kuin MS (paitsi tyypin 1 diabetes ja tulehduksellinen suolistosairaus)

  7. MS-taudin uusiutuminen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä 1 ja/tai seulontajakson aikana (päivään 0 asti)

    Hoidon poissulkemiskriteerit

  8. Seuraavien MS-hoitojen aikaisempi tai nykyinen käyttö: monoklonaaliset vasta-aineet (natalitsumabi, alemtutsumabi, daklitsumabi, okrelitsumabi, anti-CD4, rituksimabi tai belimumabi, mukaan lukien niiden biosimilarit), lymfoidin kokonaissäteilytys, luuytimensiirto, kantasolusiirto tai mikä tahansa käyttö DHODH-estäjät, mukaan lukien teriflunomidi (Aubagio™) tai leflunomidi (Arava™)
  9. Seuraavien MS-hoitojen käyttö 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää: mikä tahansa sytokiini (muu kuin interferoni) tai antisytokiinihoito, suonensisäinen immunoglobuliini, mitoksantroni, sytotoksinen tai immunosuppressiohoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, atsatiopriini ja syklofosfamidi, lukuun ottamatta vain systeemisiä kortikosteroideja tai adrenokortikotrofista hormonia [ACTH]), tofasitinibia, metotreksaattia, mykofenolaattimofetiilia, mykofenolaattinatriumia, fingolimodia ja kaikkia kalsineuriinin estäjiä (esim. takrolimuusi, siklosporiini tai pimekrolimuusi)
  10. Seuraavien MS-hoitojen käyttö 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää: interferoni-β, glatirameeriasetaatti, dimetyylifumaraatti ja plasmafereesi
  11. 30 päivän sisällä ennen lähtötason magneettikuvausta: Systeemisten kortikosteroidien (laskimonsisäisen tai suun kautta otettavan) tai ACTH:n käyttö

  12. Seuraavien samanaikaisten lääkkeiden käyttö on kielletty seulontakäynnillä 1 ja koko kokeen ajan:

    • kaikki lääkkeet, joiden tiedetään lisäävän merkittävästi virtsahapon erittymistä virtsaan, erityisesti lesinurad (Zurampic™) sekä urikosuriset lääkkeet, kuten probenesidi
    • kaikenlaisten pahanlaatuisten kasvainten hoidot, erityisesti irinotekaani, paklitakseli, tretinoiini, bosutinibi, sorafinibi, enasidenibi, erlotinibi, regorafenibi, patsopanibi ja nilotinibi
    • mikä tahansa lääke, joka merkittävästi rajoittaa veden diureesia, erityisesti vasopressiini ja vasopressiinianalogit
    • rosuvastatiinin käyttö yli 10 mg:n vuorokausiannoksilla

  13. Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 8 viikon sisällä tai 5 kertaa vastaava puoliintumisaika ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää, sen mukaan kumpi on pidempi, ja koko tutkimuksen ajan

    Immuunivasteen poissulkemiskriteerit

  14. Immuunivasteeseen negatiivisesti vaikuttavat olosuhteet, kuten edellinen elinsiirto

  15. Kliinisesti merkitsevästi alhainen lymfosyyttien ja/tai neutrofiilien määrä (Common Terminology Criteria for AE Grade 2 tai korkeampi), ts.

    • lymfosyyttien määrä
    • neutrofiilien määrä
  16. Krooniset systeemiset infektiot 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C
  17. Positiivinen IFNy:n vapautumismääritys Mycobacterium tuberculosis -seulontakäynnillä 1
  18. Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), positiivinen HCV-vasta-aine (HCV-Ab) ja/tai HIV-antigeenivasta-ainetesti seulontakäynnillä 1
  19. Kaikki elävät rokotukset 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää paitsi influenssarokote Muut sairaushistoria ja samanaikaiset sairaudet poissulkemiskriteerit

  20. Seuraavien laboratorioarvojen läsnäolo seulontakäynnillä 1:

    • verihiutaleiden määrä
    • seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
    • kokonaisbilirubiini, ALT tai GGT > 1,5 x ULN
    • Seerumin virtsahappotasot seulontakäynnillä 1 > 1,2 x ULN (naisilla > 6,8 mg/dl, miehillä > 8,4 mg/dl)
    • epäsuora (konjugoitumaton) bilirubiini > 1,2 x ULN (ts. >1,1 mg/dl)
  21. Tunnettu munuaiskivitauti tai perussairaus, johon liittyy voimakas yhteys munuaiskiviin, mukaan lukien perinnöllinen hyperoksaluria tai perinnöllinen hyperurikemia
  22. Kihdin historia tai kliininen diagnoosi
  23. Munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi ≤60 ml/min/1,73 m²
  24. Tunnettu tai epäilty Gilbertin oireyhtymä
  25. Diagnoosi tai epäilty maksan vajaatoiminta, joka voi aiheuttaa vaihtelevia maksan toimintakokeita tämän tutkimuksen aikana, tutkijan arvioiden mukaan
  26. Aiempi vakava tai akuutti sydänsairaus, kuten hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai rytmihäiriö, hallitsematon angina pectoris, kardiomyopatia tai hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka 3 tai 4) Huomautus: NYHA-luokka 3: Seurauksena oleva sydänsairaus fyysisen aktiivisuuden selvässä rajoituksessa. Potilaat lepäävät mukavasti. Tavallista harvempi toiminta aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta tai anginakipua. NYHA-luokka 4: Sydänsairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen harjoittaa fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta. Sydämen vajaatoiminnan tai anginaalisen oireyhtymän oireita voi esiintyä myös levossa. Jos fyysistä toimintaa harjoitetaan, epämukavuus lisääntyy.
  27. Kliinisesti merkitykselliset vakavat keuhkosairaudet, hallitsematon verenpainetauti tai huonosti hallinnassa oleva diabetes
  28. Samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 10 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma ihosyöpä ja asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä
  29. Aiempi tai jokin vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (kuten vaikea masennus, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö), itsemurhayritys tai nykyinen itsemurha-ajatus, joka tutkijan mielestä voisi aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle tai vaikuttaa hoitoon sitoutumiseen. kokeiluprotokolla
  30. Epilepsia tai kouristuskohtaukset, joita ei saada riittävästi hallintaan hoidolla

  31. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä voisi aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle tai vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen

    Yleiset poissulkemiskriteerit

  32. Nykyinen tai mennyt (12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä 1) alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö

  33. Mikä tahansa tila, joka estäisi potilasta tekemästä MRI-skannausta, mukaan lukien:

    • klaustrofobiset olosuhteet
    • ei voi saada Gd-pohjaisia ​​MRI-varjoaineita, koska sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys Gd-pohjaisille varjoaineille tai vaikea munuaisten vajaatoiminta
    • aivojen MRI:n kanssa yhteensopimattomien metallisten implanttien esiintyminen
  34. Oikeuskyvyttömyys, rajoitettu oikeustoimikelpoisuus tai mikä tahansa muu tila, jonka vuoksi potilas ei pysty ymmärtämään potilastietoja ja tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
  35. Raskaana oleva tai imettävä
  36. Tutkijan tai toimeksiantajan työntekijä tai tutkijan lähisukulainen
  37. Oikeudellisen tai hallinnollisen määräyksen vuoksi laitoshoitoon siirretyt potilaat

Valinnaisen pidennetyn hoitojakson poissulkemiskriteerit

  1. Mikä tahansa meneillään oleva, kliinisesti merkittävä (tutkijan arvioimana) hoitoon liittyvä (aloitettu IMP:n ottamisen jälkeen) AE tai laboratoriopoikkeavuus (mukaan lukien veren kemiallinen ja virtsan analyysi)
  2. Huomattava hoidon tai tutkimuksen noudattamatta jättäminen päähoitojakson aikana (tutkijan arvioimana) ja/tai kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimushenkilöstön ohjeita
  3. Hoidon noudattaminen
  4. Merkittävät protokollapoikkeamat päähoitojakson aikana, jotka tutkijan arvioimien mukaan vaikuttavat negatiivisesti potilasyhteistyöhön tässä tutkimuksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IMU-838 (30 mg/päivä)

IMU-838-tabletti, joka sisältää 15 mg Vidofludimus-kalsiumia (IM90838). Kerran vuorokaudessa suun kautta otettava 30 mg:n annos koostuu 2 tabletista IMU-838.

Kesto: päähoitojakson loppuun (24 viikkoa). Valinnaisen pidennetyn hoitojakson aikana potilaat satunnaistettiin saamaan joko 30 mg/vrk tai 45 mg/vrk IMU-838:a (enintään 9,5 vuotta päätutkimuksessa).
Lääke: IMU-838 (30 mg/päivä)
  • Päähoitojakso: Kaikki potilaat saavat puolet määrätystä annoksesta päähoitojakson ensimmäisten 7 päivän aikana (yksi 15 mg tabletti IMU-838 päivässä) ja sitten aloittavat täyden määrätyn annoksen ottamisen päivästä 7 eteenpäin (kaksi 15 mg tablettia IMU -838 kerran päivässä).
  • Valinnainen pidennetty hoitojakso (valinnainen): Osallistujat, jotka satunnaistettiin uudelleen annokseen 30 mg/vrk, ottavat täyden määrätyn annoksen, joka koostuu kahdesta 15 mg:n IMU-838-tabletista kerran päivässä.
Muut nimet:
  • Vidofludimus Calcium, suun kautta otettava tabletti (30 mg/vrk)
Kokeellinen: IMU-838 (45 mg/päivä)

Tabletti, joka sisältää 22,5 mg Vidofludimus-kalsiumia (IM90838). Kerran vuorokaudessa suun kautta otettava 45 mg:n annos koostuu 2 tabletista.

Kesto: päähoitojakson loppuun (24 viikkoa). Valinnaisen pidennetyn hoitojakson aikana potilaat satunnaistettiin saamaan joko 30 mg/vrk tai 45 mg/vrk IMU-838:aa.
Lääke: IMU-838 (45 mg/päivä)
  • Päähoitojakso: Kaikki potilaat saavat puolet määrätystä annoksesta päähoitojakson 7 ensimmäisen päivän aikana (yksi 22,5 mg:n tabletti vuorokaudessa) ja sitten aloittavat täyden määrätyn annoksen ottamisen päivästä 7 eteenpäin (kaksi 22,5 mg:n tablettia kerran päivässä). .
  • Valinnainen pidennetty hoitojakso (valinnainen): Osallistujat, jotka satunnaistettiin uudelleen annokseen 45 mg/vrk, ottavat täyden määrätyn annoksen, kaksi 22,5 mg:n IMU-838-tablettia kerran päivässä.
Muut nimet:
  • Vidofludimus Calcium, suun kautta otettava tabletti (45 mg/vrk)
Placebo Comparator: Plasebo

Tabletti, joka ei sisällä vaikuttavaa ainetta. Lumetabletit ovat identtisiä IMU-838-tablettien kanssa ulkonäöltään, inaktiivisten aineosien koostumuksesta ja pakkauksesta. Kerran vuorokaudessa otettava oraalinen annos koostuu 2 vaikuttavaa ainetta sisältämättömästä tabletista.

Kesto: päähoitojakson loppuun (24 viikkoa). Plaseboa ei voida soveltaa valinnaisessa pidennetyssä hoitojaksossa, jossa päähoitojakson aikana lumelääkettä saaneet osallistujat satunnaistettiin uudelleen IMU-838:aan pidennetylle hoitojaksolle.
Lääke: Plasebo
  • Päähoitojakso (kohortti 1 ja kohortti 2): Kaikki potilaat saavat 1 tabletin päivässä päähoitojakson 7 ensimmäisen päivän aikana ja alkavat sitten ottaa 2 tablettia kerran päivässä päivästä 7 eteenpäin.
  • Valinnainen pidennetty hoitojakso: lumelääkettä ei voida soveltaa, koska osallistujat satunnaistettiin uudelleen annokseen 30 mg/vrk tai 45 mg/vrk.
Kokeellinen: IMU-838 (10 mg/vrk) - Kohortti 2

Kohortin 2 alatutkimus: ylimääräinen alatutkimus, jossa pieni kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäarviointi pienestä IMU-838-annoksesta (eli 10 mg/vrk) lisätietojen saamiseksi farmakodynaamista mallintamista varten.

Tabletti, joka sisältää 5 mg Vidofludimus-kalsiumia (IM90838). Kerran vuorokaudessa suun kautta otettava 10 mg:n annos koostuu 2 tabletista.

Kesto: päähoitojakson loppuun (24 viikkoa). Valinnaisen jatketun hoitojakson aikana potilaat satunnaistettiin saamaan joko 30 mg/vrk tai 45 mg/vrk IMU-838:a (jopa 8,5 vuotta kohortin 2 alatutkimuksessa).
Lääke: IMU-838 (10 mg/päivä)
  • Päähoitojakso kohortissa 2: Kaikki potilaat saavat puolet määrätystä annoksesta päähoitojakson ensimmäisten 7 päivän aikana (yksi 5 mg:n tabletti päivässä) ja sitten aloittavat täyden määrätyn annoksen ottamisen päivästä 7 eteenpäin (kaksi 5 mg:n tablettia kerran päivässä).
  • Valinnainen pidennetty hoitojakso (ei koske kohorttia 2): IMU-838 10 mg/vrk ei sovellu.
Muut nimet:
  • Vidofludimus Calcium, oraalinen tabletti (10 mg/vrk)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero 45 mg/päivä IMU-838:n ja lumelääkkeen välillä yhdistettyjen ainutlaatuisten aktiivisten (CUA) MRI-vaurioiden kumulatiivisessa lukumäärässä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Arvioita korjattiin T2-leesioiden perustason tilavuuden, MRI-kentänvoimakkuuden (1,5 tai 3,0 tesla) ja gadoliinia tehostavien (Gd+) leesioiden (0, ≥1) perusteella käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia negatiivisella binomijakaumalla ja logaritmisella linkillä. toiminto. Poikkeusterminä käytettiin logaritmia muunnoksia ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeisen MRI-arvioinnin päivämäärään. Pääasiassa johtuen erilaisesta potilaiden määrästä, joilla on 3,0 Teslan MRI-tutkimuksia kussakin hoitohaarassa, tilastolliset mukautukset (vertailukelpoisuuden varmistamiseksi) kussakin yksittäisessä vertailussa erosivat ja siten CUA-MRI-leesioiden korjattu keskimääräinen kumulatiivinen lukumäärä kussakin haarassa (esim. lumelääke) vaihtelivat vertailun mukaan (45 mg IMU-838 vs. lumelääke, 30 mg IMU-838 vs. lumelääke tai 45 mg vs. 30 mg IMU-838).
Viikolle 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero 30 mg/päivä IMU-838:n ja lumelääkkeen välillä yhdistettyjen ainutlaatuisten aktiivisten (CUA) MRI-vaurioiden kumulatiivisessa lukumäärässä
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Tämä oli tärkein toissijainen päätetapahtuma (hierarkkinen testaus ensisijaiseen tehokkuuteen). MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Arvioita tarkistettiin T2-leesioiden perustason tilavuuden, MRI-kentän voimakkuuden (1,5 tai 3,0 tesla) ja Gd+-leesioiden (0, ≥1) perustason perusteella käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia negatiivisella binomijakaumalla ja logaritmisella linkkifunktiolla. Poikkeusterminä käytettiin logaritmia muunnoksia ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeisen MRI-arvioinnin päivämäärään. Pääasiassa johtuen erilaisesta potilaiden määrästä, joilla on 3,0 Teslan MRI-tutkimuksia kussakin hoitohaarassa, tilastolliset mukautukset (vertailukelpoisuuden varmistamiseksi) kussakin yksittäisessä vertailussa erosivat ja siten CUA-MRI-leesioiden korjattu keskimääräinen kumulatiivinen lukumäärä kussakin haarassa (esim. lumelääke) vaihtelivat vertailun mukaan (45 mg IMU-838 vs. lumelääke, 30 mg IMU-838 vs. lumelääke tai 45 mg vs. 30 mg IMU-838).
Viikolle 24 asti
Ero 45 mg/vrk IMU-838 ja 30 mg/vrk IMU-838 välillä yhdistettyjen ainutlaatuisten aktiivisten (CUA) MRI-vaurioiden kumulatiivisessa lukumäärässä
Aikaikkuna: Viikolla 24
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Arvioita tarkistettiin T2-leesioiden perustason tilavuuden, MRI-kentän voimakkuuden (1,5 tai 3,0 tesla) ja Gd+-leesioiden (0, ≥1) perustason perusteella käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia negatiivisella binomijakaumalla ja logaritmisella linkkifunktiolla. Poikkeusterminä käytettiin logaritmia muunnoksia ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeisen MRI-arvioinnin päivämäärään. Pääasiassa johtuen erilaisesta potilaiden määrästä, joilla on 3,0 Teslan MRI-tutkimuksia kussakin hoitohaarassa, tilastolliset mukautukset (vertailukelpoisuuden varmistamiseksi) kussakin yksittäisessä vertailussa erosivat ja siten CUA-MRI-leesioiden korjattu keskimääräinen kumulatiivinen lukumäärä kussakin haarassa (esim. lumelääke) vaihtelivat vertailun mukaan (45 mg IMU-838 vs. lumelääke, 30 mg IMU-838 vs. lumelääke tai 45 mg vs. 30 mg IMU-838).
Viikolla 24
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä CUA-leesioiden keskimääräisen lukumäärän osalta potilasta kohden skannausta kohti viikolla 6, 12, 18 ja 24
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Arvioita korjattiin MRI-kentänvoimakkuuden (1,5 tai 3,0 Tesla) ja Gd+-leesioiden perusmäärän (0,≥1) perusteella käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia negatiivisella binomijakaumalla ja logaritmisella linkkifunktiolla.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä CUA MRI-leesioiden kumulatiivisessa lukumäärässä viikkoihin 6, 12 asti, ja 18
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 18)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Arvioita tarkistettiin T2-leesioiden perustason tilavuuden, MRI-kentän voimakkuuden (1,5 tai 3,0 tesla) ja Gd+-leesioiden (0, ≥1) perustason perusteella käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia negatiivisella binomijakaumalla ja logaritmisella linkkifunktiolla. Poikkeusterminä käytettiin logaritmia muunnoksia ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeisen MRI-arvioinnin päivämäärään.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 18)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon ja 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä T2-leesioiden tilavuuden muutoksille viikoilla 6, 12, 18 ja 24 Perustasoon verrattuna
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Päätepiste poistettiin tilastollisesta analyysisuunnitelmasta [SAP], koska sisällön katsottiin olevan sama kuin päätepisteen "T2-leesiokuorma viikoilla 6, 12, 18 ja 24 verrattuna lähtötilanteeseen".
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä T2-leesiokuormituksessa viikoilla 6, 12, 18 ja 24 Perustasoon verrattuna
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Prosentuaalinen muutos perustasosta T2-vauriokuormituksessa laskettiin.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä T1-leesiokuormituksessa viikoilla 6, 12, 18 ja 24 Perustasoon verrattuna
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Prosentuaalinen muutos perustasosta T1-vauriokuormituksessa laskettiin.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä uusien Gd+-leesioiden kumulatiivisessa lukumäärässä viikkoihin 6, 12 asti, 18 ja 24
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Arvioita korjattiin MRI-kentänvoimakkuuden (1,5 tai 3,0 Tesla) ja Gd+-leesioiden perusmäärän (0, ≥1) perusteella käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia negatiivisella binomijakaumalla ja logaritmisella linkkifunktiolla. Poikkeusterminä käytettiin logaritmia muunnoksia ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeisen MRI-arvioinnin päivämäärään.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja lumelääkkeen sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä uusien T2-leesioiden kumulatiivisessa lukumäärässä viikkoihin 6, 12 asti, 18 ja 24
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Arvioita korjattiin MRI-kentänvoimakkuuden (1,5 tai 3,0 Tesla) ja Gd+-leesioiden perusmäärän (0, ≥1) perusteella käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia negatiivisella binomijakaumalla ja logaritmisella linkkifunktiolla. Poikkeusterminä käytettiin logaritmia muunnoksia ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeisen MRI-arvioinnin päivämäärään.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä uusien T1-leesioiden kumulatiivisessa lukumäärässä viikkoihin 6, 12 asti, 18 ja 24
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Arvioita korjattiin MRI-kentänvoimakkuuden (1,5 tai 3,0 Tesla) ja Gd+-leesioiden perusmäärän (0, ≥1) perusteella käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia negatiivisella binomijakaumalla ja logaritmisella linkkifunktiolla. Poikkeusterminä käytettiin logaritmia muunnoksia ensimmäisestä IMP-annoksesta viimeisen MRI-arvioinnin päivämäärään.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä niiden potilaiden lukumäärän osalta, joilla ei ole uusia Gd+-leesioita yli 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Niiden potilaiden määrä, joille ei kehittynyt uusia Gd+-leesioita 24 viikon päähoitojakson aikana, arvioitiin.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä niiden potilaiden lukumäärän osalta, joilla ei ole uusia tai laajenevia T2-painotettuja leesioita yli 24-vuotiailla Viikot
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Niiden potilaiden määrä, joille ei kehittynyt uusia tai laajenevia T2-leesioita 24 viikon päähoitojakson aikana, arvioitiin.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä niiden potilaiden lukumäärän välillä, joilla on CUA-leesioita viikolla 24
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Potilaiden lukumäärä, joilla oli CUA-leesioita viikolla 24, arvioitiin.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä niiden potilaiden lukumäärän välillä, joilla on Gd+-leesioita viikolla 24
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli Gd+-leesioita viikolla 24, arvioitiin.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä niiden potilaiden lukumäärän välillä, joilla on T2-leesioita viikolla 24
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
MRI-skannaukset arvioitiin keskitetysti ja niissä noudatettiin standardoitua MRI-protokollaa. Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli T2-leesioita viikolla 24, arvioitiin.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Erot yksittäisten hoitojen ja yhdistettyjen 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk ryhmien ja lumelääkkeen välillä uusiutumiseen liittyvissä kliinisissä päätepisteissä: Keskimääräinen vuositaso (pää- ja pidennetyn hoitojakson aikana)
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)

Muokattu keskimääräinen vuositasoinen uusiutumisaste päähoitojakson aikana laskettiin. Arvioita säädettiin Gd+-leesioiden perustason lukumäärän (0, ≥1) mukaan käyttämällä Poisson-mallia logaritmisella linkkifunktiolla. Poikkeusterminä käytettiin pääkäsittelyjakson todellisen altistusajan log-muunnoksia.

Kaikkien seuraavien kriteerien täytyi täyttyä, jotta kliininen tapahtuma voidaan katsoa uusiutumiseksi:

  1. Neurologinen vajaus, joko äskettäin ilmaantuva tai uusiutuva, ja poikkeavuus, joka on määritelty sekä neurologisena poikkeavuutena, joiden välillä on vähintään 30 päivää edellisen pahenemisen alkamisesta ja neurologinen poikkeavuus, joka kestää vähintään 24 tuntia

  2. Kuumeen tai tunnetun infektion puuttuminen (esim. lämpötila [kainalon, suun tai korvansisäinen]

    ≤37,5 ºC)

  3. Neurologinen vajaatoiminta, joka määritellään joko nousuksi vähintään yhdessä EDSS:n toiminnallisessa järjestelmässä TAI EDSS:n kokonaispistemäärän kasvuna. Molemmissa tapauksissa EDSS:n nousun piti korreloida potilaan raportoimien oireiden kanssa.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Erot yksittäisten hoitojen ja yhdistettyjen 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk ryhmien ja lumelääkkeen välillä uusiutumiseen liittyvissä kliinisissä päätepisteissä: Relapsivapaiden potilaiden osuus viikkoon 24 asti ja pidempinä jaksoina sen jälkeen
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Relapsivapaiden potilaiden osuus viikkoon 24 asti arvioitiin. Potilaita, joilla ei ollut dokumentoitua uusiutumista ja joilla ei ollut viimeinen relapsiarvio ennen viikkoa 18, ei otettu mukaan. Potilaat, joilla ei ollut dokumentoitua relapsia viikkoon 18 asti ja joilla ei ollut arviointia viikolla 24, pidettiin uusiutumattomina potilaina.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Erot yksittäisten hoitojen ja yhdistettyjen 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk ryhmien ja lumelääkkeen välillä uusiutumiseen liittyvissä kliinisissä päätepisteissä: Aika uusiutumiseen pääosan lopullisen analyysin aikana
Aikaikkuna: Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Koska vain 39 potilaalla 209:stä potilaalla oli uusiutuminen viikkoon 24 asti, relapsivaiheen mediaaniaikaa ei voitu laskea.
Koko päähoitojakson ajan (päivä 0 - viikko 24)
Erot hoitojen välillä sairauden aktiivisuuden muutoksissa mitattuna laajennetun vammaisuuden asteikon (EDSS) keskimääräisellä muutoksella verrattuna lähtötilanteeseen pää- ja pidennetyn ajanjakson aikana (12 viikon välein viikosta 12 alkaen)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
EDSS on laajalti käytetty ja validoitu instrumentti, joka arvioi keskushermoston toimivia järjestelmiä sairauden etenemisen ja MS-hoidon tehokkuuden kuvaamiseksi. Yhdistelmäluokitusjärjestelmä vaihtelee 0:sta (normaali neurologinen tila) 10:een (MS-taudin aiheuttama kuolema) 0,5 yksikön välein. Pisteiden nousu kertoo huononemisesta.
Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
Erot hoitojen välillä sairauden aktiivisuuden muutoksissa mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on EDSS:n eteneminen pää- ja pidennetyn ajanjakson aikana (12 viikon välein viikosta 12 alkaen ja kumulatiivisesti)
Aikaikkuna: Viikko 12 ja viikko 24
EDSS on laajalti käytetty ja validoitu instrumentti, joka arvioi keskushermoston toimivia järjestelmiä sairauden etenemisen ja MS-hoidon tehokkuuden kuvaamiseksi. Yhdistelmäluokitusjärjestelmä vaihtelee 0:sta (normaali neurologinen tila) 10:een (MS-taudin aiheuttama kuolema) 0,5 yksikön välein. EDSS:n eteneminen määriteltiin vähintään 1,0 pisteen nousuna EDSS-pisteissä lähtötasoon verrattuna potilailla, joiden lähtötason EDSS-pistemäärä oli 1–4,0, tai vähintään 1,5 pistettä potilailla, joiden EDSS-pistemäärä oli lähtötilanteessa 0.
Viikko 12 ja viikko 24
MRI-pohjaisten arvioiden korrelaatio IMU-838:n pohjatasojen kvartiilien kanssa
Aikaikkuna: Viikolla 24
CUA:n MRI-vaurioiden kumulatiivinen määrä viikkoon 24 asti korreloi IMU-838:n pohjatasojen kvartiileihin viikolla 24 hoitoryhmissä IMU-838 30 mg ja IMU-838 45 mg.
Viikolla 24
AE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Arvioitiin niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia päähoitojakson aikana.
Jopa 24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli vakavia haittavaikutuksia päähoitojakson aikana, arvioitiin.
Jopa 24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia (tutkijan arvioimana)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Tutkija arvioi laboratorioarvioiden epänormaalit tulokset ja luokitteli kliinisesti merkittäviksi (kyllä/ei). Kliinisesti merkitsevästi epänormaalit arvot oli raportoitava AE:nä, elleivät ne olleet jo kliinisesti merkitsevästi poikkeavia lähtötilanteessa. Hematologisiin poikkeavuuksiin ja kliinisen kemian poikkeavuuksiin liittyviä hoitoon liittyviä haittatapahtumia on raportoitu.
Jopa 24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia: Punasolujen virtsapositiivinen, vähintään kohtalainen
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa

Arvioitiin niiden potilaiden lukumäärä, joilla diagnosoitiin punasolujen (RBC) virtsapositiivinen vähintään kohtalainen intensiteetti päähoitojakson aikana.

Virtsan punasolujen arvioinnin oli määrä perustua yksinomaan virtsan sedimentin mikroskooppisten tutkimusten tuloksiin, ei pelkästään mittatikun lukemiin. Siksi kaikkia silmiinpistäviä mittatikun lukemia oli seurattava virtsan sedimentin mikroskooppisella tutkimuksella. Kaikki punasolujen löydökset virtsassa per high-powered field (HPF) oli lueteltava virtsan poikkeavuuksiksi, mutta ei AE:ksi, jos tutkija arvioi ne kliinisesti merkityksettömiksi. Tutkijan oli myös arvioitava mahdollinen lisääntynyt punasolujen määrä virtsassa ei kliinisesti merkitseväksi, jos tämän löydön selittämiseen oli todennäköisempiä vaihtoehtoja.
Jopa 24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on erityistä mielenkiintoa: Hematuria
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Arvioitiin niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli diagnosoitu hematuria päähoitojakson aikana.
Jopa 24 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia: Retroperitoneaalinen koliikkikipu epäilty tai vahvistettu munuaiskivitauti
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Arvioitiin niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli diagnosoitu retroperitoneaalinen kolkkikipu ja epäilty tai vahvistettu munuaiskivitauti päähoitojakson aikana.
Jopa 24 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, joita hoidettiin annoksella 30 mg/vrk tai 45 mg/vrk IMU-838:aa verrattuna lumelääkkeeseen ja joilla oli vähintään yksi seuraavista haittavaikutuksista:
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
  • Neutropenia
  • Lymfopenia
  • Ripuli
  • Hiustenlähtö
  • Verenvuoto
  • Alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gammaglutamyylitransferaasin (GGT) ja kokonaisbilirubiinin poikkeavuudet molemmilla kohoamilla ˃1,5 x ULN ja ≥35 % kohonneilla lähtötasoon verrattuna
Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG): Syke
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen EKG tallennettiin makuuasennossa vähintään 5 minuutin levossa paikallisella standardi-EKG-laitteella. EKG analysoitiin kvalitatiivisesti (normaali tai epänormaali, jos poikkeava kliinisesti merkitsevä [kyllä/ei]). Määritettiin syke, PQ-, QRS- ja QT-välit sekä sykekorjattu QTc-aika (Bazettin kaavan mukaan). Kaikki toimenpiteet tehtiin paikallisen käytännön mukaisesti.
Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG): PQ-väli
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen EKG tallennettiin makuuasennossa vähintään 5 minuutin levossa paikallisella standardi-EKG-laitteella. EKG analysoitiin kvalitatiivisesti (normaali tai epänormaali, jos poikkeava kliinisesti merkitsevä [kyllä/ei]). Määritettiin syke, PQ-, QRS- ja QT-välit sekä sykekorjattu QTc-aika (Bazettin kaavan mukaan). Kaikki toimenpiteet tehtiin paikallisen käytännön mukaisesti.
Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG): QRS-väli
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen EKG tallennettiin makuuasennossa vähintään 5 minuutin levossa paikallisella standardi-EKG-laitteella. EKG analysoitiin kvalitatiivisesti (normaali tai epänormaali, jos poikkeava kliinisesti merkitsevä [kyllä/ei]). Määritettiin syke, PQ-, QRS- ja QT-välit sekä sykekorjattu QTc-aika (Bazettin kaavan mukaan). Kaikki toimenpiteet tehtiin paikallisen käytännön mukaisesti.
Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG): QT-aika
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen EKG tallennettiin makuuasennossa vähintään 5 minuutin levossa paikallisella standardi-EKG-laitteella. EKG analysoitiin kvalitatiivisesti (normaali tai epänormaali, jos poikkeava kliinisesti merkitsevä [kyllä/ei]). Määritettiin syke, PQ-, QRS- ja QT-välit sekä sykekorjattu QTc-aika (Bazettin kaavan mukaan). Kaikki toimenpiteet tehtiin paikallisen käytännön mukaisesti.
Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG): sykekorjattu QTc-väli (Bazettin kaavan mukaan)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
12-kytkentäinen EKG tallennettiin makuuasennossa vähintään 5 minuutin levossa paikallisella standardi-EKG-laitteella. EKG analysoitiin kvalitatiivisesti (normaali tai epänormaali, jos poikkeava kliinisesti merkitsevä [kyllä/ei]). Määritettiin syke, PQ-, QRS- ja QT-välit sekä sykekorjattu QTc-aika (Bazettin kaavan mukaan). Kaikki toimenpiteet tehtiin paikallisen käytännön mukaisesti.
Jopa 24 viikkoa
Lääkärintarkastus
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa

Fyysiset tutkimukset kattoivat seuraavat kehon järjestelmät: ulkonäkö, iho, kaula (myös kilpirauhanen), kurkku, keuhkot, sydän, vatsa, selkä, imusolmukkeet, raajat, verisuonet, neurologiset järjestelmät ja tarvittaessa muut. Kaikki uudet kliinisesti merkittävät löydökset verrattuna seulontakäyntiin 1 oli dokumentoitava AE:na. Kaikki kliinisesti merkittävät löydökset seulontakäynnillä 1 oli dokumentoitava eCRF:n sairaushistoria-osiossa.

Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa päivän 0 jälkeen, raportoidaan.
Jopa 24 viikkoa
Elinmerkit: Pituus
Aikaikkuna: näytöksessä
Korkeus sentteinä mitattiin ilman kenkiä. Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, oli raportoitava haittavaikutuksina.
näytöksessä
Elintoiminnot: Paino (absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Paino kilogrammoina kirjattiin ilman kenkiä. Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, oli raportoitava haittavaikutuksina.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Elintoiminnot: kehon lämpötila (ºC) (absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, oli raportoitava haittavaikutuksina.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Elintoiminnot: Hengitystiheys (absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, oli raportoitava haittavaikutuksina.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Elintoiminnot: Pulssi (absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa

Pulssi piti mitata potilaan istuessa vähintään 5 minuutin levossa.

Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, oli raportoitava haittavaikutuksina.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Elintoiminnot: Systolinen ja diastolinen verenpaine (absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa

Verenpaine (systolinen ja diastolinen) piti mitata potilaan istuessa vähintään 5 minuutin levon jälkeen.

Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, oli raportoitava haittavaikutuksina.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Mikroribonukleiinihapon (miR)-122 ilmentyminen
Aikaikkuna: Vaihda lähtötasosta 4 tuntiin ensimmäisen annoksen jälkeen
MiR-122:n kertainen muutos ennen annosta 4 tuntiin annoksen jälkeen arvioitiin.
Vaihda lähtötasosta 4 tuntiin ensimmäisen annoksen jälkeen
John Cunningham -viruksen (JCV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) esiintyminen virtsassa potilailla, joiden virtsassa on havaittava JCV-DNA
Aikaikkuna: Seulontakäynnillä 1, viikolla 24 ja EoS-käynnillä (EoS-käynti 30 päivää (+14 päivää) viimeisen IMP-saannin jälkeen)
JCV-DNA:n esiintyminen virtsassa määritettiin potilailla, joilla oli havaittavissa JCV-DNA:ta virtsassa seulontakäynnillä 1, viikolla 24 ja tutkimuksen lopussa (EoS).
Seulontakäynnillä 1, viikolla 24 ja EoS-käynnillä (EoS-käynti 30 päivää (+14 päivää) viimeisen IMP-saannin jälkeen)
Aika lopettaa hoito mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Aika hoidon lopettamiseen viikkoon 24 asti mistä tahansa syystä määritettiin.
Jopa 24 viikkoa
Hoidon keskeytysten määrä viikkoon 24 asti
Aikaikkuna: viikolla 24
Keskeytysprosentti päähoitojakson aikana arvioitiin.
viikolla 24
Populaatiofarmakokinetiikka: IMU-838:n vähimmäispitoisuus plasmassa annosteluvälin aikana (Cmin)
Aikaikkuna: Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Yksi mittaus 3–10 tuntia annoksen jälkeen. Populaatiofarmakokinetiikkaa ei ole vielä raportoitu.
Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Populaatiofarmakokinetiikka: Maksimi IMU-838 plasmapitoisuus annosvälin aikana (Cmax)
Aikaikkuna: Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Yksi mittaus 3–10 tuntia annoksen jälkeen. Populaatiofarmakokinetiikkaa ei ole vielä raportoitu.
Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Populaatiofarmakokinetiikka: IMU-838-plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin yli (AUC0-τ)
Aikaikkuna: Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Yksi mittaus 3–10 tuntia annoksen jälkeen. Populaatiofarmakokinetiikkaa ei ole vielä raportoitu.
Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Populaatiofarmakokinetiikka: IMU-838:n näennäinen puhdistuma oraalisen annostelun jälkeen (CL/F)
Aikaikkuna: Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Yksi mittaus 3–10 tuntia annoksen jälkeen. Populaatiofarmakokinetiikkaa ei ole vielä raportoitu.
Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Populaatiofarmakokinetiikka: IMU-838 näennäinen jakautumistilavuus (V/F)
Aikaikkuna: Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
Yksi mittaus 3–10 tuntia annoksen jälkeen. Populaatiofarmakokinetiikkaa ei ole vielä raportoitu.
Viikolla 6 (3-10 tuntia annoksen jälkeen)
IMU-838:n plasman pohjatasot
Aikaikkuna: Päivänä 7 ja viikoilla 6, 12, 18 ja 24
Plasman IMU-838:n vähimmäistasot arvioitiin päivänä 7 ja viikolla 6, 12, 18 ja 24.
Päivänä 7 ja viikoilla 6, 12, 18 ja 24
Muutokset lähtötasosta Th1-lymfosyyttialajoukossa virtaussytometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Viikoilla 6 ja 24 (vain tietyissä Biomarkker-keskuksissa)
Muutokset lähtötilanteesta lymfosyyttialaryhmissä lueteltiin vain; kuvaavia tilastoja hoitoryhmittäin ei laskettu.
Viikoilla 6 ja 24 (vain tietyissä Biomarkker-keskuksissa)
Muutokset lähtötasosta Th17-lymfosyyttialajoukossa virtaussytometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Viikoilla 6 ja 24 (vain tietyissä Biomarkker-keskuksissa)
Muutokset lähtötilanteesta lymfosyyttialaryhmissä lueteltiin vain; kuvaavia tilastoja hoitoryhmittäin ei laskettu.
Viikoilla 6 ja 24 (vain tietyissä Biomarkker-keskuksissa)
Muutokset lähtötasosta Treg-lymfosyyttialajoukossa virtaussytometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Viikoilla 6 ja 24 (vain tietyissä Biomarkker-keskuksissa)
Muutokset lähtötilanteesta lymfosyyttialaryhmissä lueteltiin vain; kuvaavia tilastoja hoitoryhmittäin ei laskettu.
Viikoilla 6 ja 24 (vain tietyissä Biomarkker-keskuksissa)
Muutokset lähtötilanteesta seerumin neurofilamentissa
Aikaikkuna: Viikoilla 6 ja viikolla 24
Prosentuaalinen muutos perustasosta seerumin neurofilamentissa laskettiin.
Viikoilla 6 ja viikolla 24
Hoitotyytyväisyyskysely lääkkeitä varten (TSQM)
Aikaikkuna: arvioitu 6 viikon, 24 viikon ja opintokäynnin lopussa (EoS-käynti 30 päivää [+14 päivää] viimeisen IMP-annoksen jälkeen), raportoitu viikolla 6 ja viikolla 24

TSQM on luotettava ja pätevä väline arvioida potilaiden tyytyväisyyttä lääkitykseen. Se sisältää 14 osaa neljällä alueella: sivuvaikutukset, suorituskyky, käyttömukavuus ja yleinen tyytyväisyys. Kaikissa kysymyksissä on 5-7 vastausvaihtoehtoa, paitsi kohta 4 (2 vastausta).

Kunkin verkkotunnuksen kohteiden pisteet lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolle 0 (erittäin tyytymätön) 100 (erittäin tyytyväinen).
arvioitu 6 viikon, 24 viikon ja opintokäynnin lopussa (EoS-käynti 30 päivää [+14 päivää] viimeisen IMP-annoksen jälkeen), raportoitu viikolla 6 ja viikolla 24
Ero 30 mg/vrk IMU-838:n ja plasebon, 45 mg/vrk IMU-838:n ja lumelääkkeen sekä 30 mg/vrk ja 45 mg/vrk IMU-838:n välillä aivoatrofiaa varten.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 6, viikko 12, viikko 18 ja viikko 24
Tämä päätepiste lisättiin tilastollisen analyysisuunnitelman versioon 2.0. Aivojen atrofiaanalyysin tulokset sisälsivät biologisesti epätodennäköisiä muutoksia (mukaan lukien yli 1 %:n muutokset 24 viikon aikana) kaikissa hoitoryhmissä. Tästä syystä aivojen tilavuuden muutoksia pidettiin teknisesti riittämättöminä IMU-838:n hoitovaikutuksesta lumelääkkeeseen verrattuna.
Lähtötilanne, viikko 6, viikko 12, viikko 18 ja viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Immunic AG

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Andreas Muehler, Immunic AG

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 28. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P2-IMU-838-MS
  • 2018-001896-19 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa