ИССЛЕДОВАНИЕ МРТ для изучения эффективности и безопасности IMU-838 при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (EMPhASIS) (EMPhASIS)

Критерии включения в основной период лечения

1. Пациент мужского или женского пола (возраст ≥18 до 55 лет включительно)
2. Диагностика RRMS в соответствии с пересмотренными критериями McDonald (2017 г.) Примечание. Диагноз РС (включая «диссеминацию во времени») должен быть установлен до скрининга пациента для исследования.

3. Подтверждена активность болезни

   • либо по крайней мере 2 рецидива за последние 24 месяца, либо по крайней мере 1 рецидив за последние 12 месяцев до рандомизации (рецидивы должны быть оценены и задокументированы врачом в истории болезни), И
   • ≥1 документированное поражение головного мозга, связанное с Gd+ MS, за последние 6 месяцев до информированного согласия (дата МРТ-исследования, а также копия отчета МРТ или репрезентативное изображение должны быть доступны и доступны в качестве исходных данных пациента в исследовательском центре)
4. Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 4,0 (включительно) на скрининговом визите 1

5. пациенты женского пола

   • должны быть недетородного возраста, т.е. стерилизованы хирургическим путем (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 недель до скринингового визита 1) или в постменопаузе (где постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины), или же
   • если женщина имеет детородный потенциал, она должна иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита 1 (анализ крови) и до первого приема ИЛП (анализ мочи в день 0). Они должны согласиться не пытаться забеременеть, не должны быть донорами яйцеклеток и должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (см. ниже) вместе с барьерным методом в период между согласием на исследование и 30 днями после последнего приема ИЛП.

   К высокоэффективным формам контроля рождаемости относятся те, частота неудач которых составляет менее 1% в год, и к ним относятся:

   • пероральные, интравагинальные или трансдермальные комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции
   • пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, связанные с ингибированием овуляции
   • внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны
   • двусторонняя трубная окклюзия
   • партнер, подвергшийся вазэктомии (т. е. партнер пациента-мужчина прошел эффективную хирургическую стерилизацию до того, как пациентка вошла в клиническое исследование, и является единственным сексуальным партнером пациентки во время клинического исследования)
   • сексуальное воздержание (приемлемо, только если это обычная форма контроля над рождаемостью/выбор образа жизни пациентки; периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

   К барьерным методам контрацепции относятся:

   • Презерватив
   • Окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидным гелем/пленкой/кремом/суппозиторием

6. Пациенты мужского пола должны согласиться не быть отцом или не сдавать сперму, начиная с визита для скрининга 1, на протяжении всего клинического исследования и в течение 30 дней после последнего приема ИЛП. Пациенты мужского пола также должны

   • воздерживаться от полового акта с партнершей-женщиной (приемлемо только в том случае, если это обычная форма контроля над рождаемостью / выбор образа жизни пациента), или
   • используйте адекватную барьерную контрацепцию во время лечения ИЛП и по крайней мере в течение 30 дней после последнего приема ИЛП, и
   • если у них есть партнерша детородного возраста, партнер должен использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в критерии включения 5.
   • если у них есть беременный партнер, они должны использовать презервативы во время приема ИЛП, чтобы избежать воздействия ИЛП на плод.
7. Готовность и способность соблюдать протокол
8. Письменное информированное согласие, данное до любой процедуры, связанной с исследованием

Критерии включения для дополнительного продленного периода лечения

1. Завершено 24 недели основного лечения
2. Базовая МРТ и МРТ на 24 неделе, а также 2 дополнительных МРТ после введения дозы

Критерии продолжения необязательного продленного периода лечения

1. В случае, если первоначальная МРТ на 24-й неделе не была оценена, по крайней мере, частично, доступность повторной МРТ на 24-й неделе
2. 24-я неделя МРТ (первоначальная или повторная, если применимо) оценена как минимум частично оцениваемая

Критерий исключения

Критерии исключения, связанные с РС

1. Любое заболевание, кроме рассеянного склероза, которое может лучше объяснить признаки и симптомы, включая полный поперечный миелит в анамнезе.
2. Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию или членов семьи, которые страдают от них
3. Клинические признаки или наличие лабораторных данных, указывающих на расстройства спектра оптикомиелита (НМО) или MOG-ассоциированный энцефаломиелит (т. наличие антител против NMO [аквапорина-4] или антител против MOG)
4. Типы MS, отличные от RRMS
5. Любые результаты МРТ, нетипичные для рассеянного склероза, включая, помимо прочего, обширное поражение спинного мозга в продольном направлении.
6. Любое активное и неконтролируемое сосуществующее аутоиммунное заболевание, кроме РС (за исключением сахарного диабета 1 типа и воспалительного заболевания кишечника)

7. Рецидив рассеянного склероза в течение 30 дней до визита для скрининга 1 и/или в течение периода скрининга (до дня 0)

   Критерии исключения терапии

8. Любое предыдущее или текущее использование следующих методов лечения РС: моноклональные антитела (натализумаб, алемтузумаб, даклизумаб, окрелизумаб, анти-CD4, ритуксимаб или белимумаб, включая их биоаналоги), общее облучение лимфоидной ткани, трансплантация костного мозга, трансплантация стволовых клеток или любое использование ингибиторов ДГОДГ, включая терифлуномид (Aubagio™) или лефлуномид (Arava™)
9. Любое использование следующих методов лечения РС в течение 12 месяцев до даты информированного согласия: любая цитокиновая (кроме интерферона) или антицитокиновая терапия, внутривенный иммуноглобулин, митоксантрон, цитотоксическая или иммуносупрессивная терапия (включая, помимо прочего, азатиоприн и циклофосфамид, исключая только системные кортикостероиды или адренокортикотропный гормон [АКТГ]), тофацитиниб, метотрексат, микофенолата мофетил, микофенолат натрия, финголимод, любые ингибиторы кальциневрина (например, такролимус, циклоспорин или пимекролимус)
10. Любое использование следующих методов лечения рассеянного склероза в течение 30 дней до даты информированного согласия: интерферон-β, глатирамера ацетат, диметилфумарат и плазмаферез.
11. В течение 30 дней до исходной МРТ: использование системных кортикостероидов (внутривенно или перорально) или АКТГ.

12. Использование следующих сопутствующих препаратов запрещено во время скринингового визита 1 и на протяжении всего исследования:

    • любые лекарства, которые, как известно, значительно увеличивают выведение мочевой кислоты с мочой, в частности лезинурад (Zurampic™), а также урикозурические препараты, такие как пробенецид
    • лечение любого злокачественного новообразования, в частности иринотекана, паклитаксела, третиноина, бозутиниба, сорафиниба, энасиденаба, эрлотиниба, регорафениба, пазопаниба и нилотиниба
    • любой препарат, значительно ограничивающий водный диурез, в частности вазопрессин и аналоги вазопрессина
    • применение розувастатина в суточной дозе выше 10 мг

13. Использование любого исследуемого продукта в течение 8 недель или 5-кратного соответствующего периода полувыведения до даты информированного согласия, в зависимости от того, что дольше, и на протяжении всего периода исследования.

    Критерии исключения иммунного ответа

14. Условия, негативно влияющие на иммунный ответ, такие как предшествующая трансплантация органов

15. Клинически значимо низкое количество лимфоцитов и/или нейтрофилов (общие терминологические критерии НЯ степени 2 или выше), т.е.

    • количество лимфоцитов
    • количество нейтрофилов
16. История хронических системных инфекций в течение 6 месяцев до даты информированного согласия, включая, помимо прочего, туберкулез, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или C
17. Положительный анализ высвобождения IFNγ для Mycobacterium tuberculosis при скрининговом визите 1
18. Положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), сердцевинное антитело к гепатиту В (HBcAb), положительный результат теста на антитела к ВГС (HCV-Ab) и/или антитела к ВИЧ-антигену при скрининговом визите 1
19. Любые живые прививки в течение 30 дней до даты информированного согласия, за исключением вакцины против гриппа. Другой анамнез и критерии исключения сопутствующих заболеваний.

20. Наличие следующих лабораторных показателей во время скринингового визита 1:

    • количество тромбоцитов
    • креатинин сыворотки >1,5 x ULN
    • общий билирубин, АЛТ или ГГТ >1,5 x ВГН
    • Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови при скрининговом визите 1 >1,2 x ВГН (для женщин >6,8 мг/дл, для мужчин >8,4 мг/дл)
    • непрямой (неконъюгированный) билирубин >1,2 x ВГН (т.е. >1,1 мг/дл)
21. Нефролитиаз в анамнезе или основное заболевание с сильной ассоциацией с нефролитиазом, включая наследственную гипероксалурию или наследственную гиперурикемию.
22. История или клинический диагноз подагры
23. Почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤60 мл/мин/1,73 м².
24. Известный или предполагаемый синдром Жильбера
25. Диагноз или подозрение на нарушение функции печени, которое может вызвать колебания функциональных тестов печени во время этого исследования, по оценке исследователя
26. История или наличие серьезных или острых сердечных заболеваний, таких как неконтролируемая сердечная аритмия или аритмия, неконтролируемая стенокардия, кардиомиопатия или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]). при выраженном ограничении физической активности. Больным комфортно в покое. Меньшая, чем обычно, активность вызывает усталость, сердцебиение, одышку или ангинозную боль. Класс 4 по NYHA: заболевание сердца, приводящее к неспособности выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности или ангинозный синдром могут присутствовать даже в состоянии покоя. При любых физических нагрузках дискомфорт усиливается.
27. Клинически значимые тяжелые легочные заболевания, неконтролируемая гипертензия или плохо контролируемый диабет
28. Сопутствующее злокачественное новообразование или предшествовавшее злокачественное новообразование в течение предшествующих 10 лет, за исключением следующего: адекватно леченный немеланомный рак кожи и адекватно леченный рак шейки матки
29. История или наличие какого-либо серьезного медицинского или психического заболевания (например, тяжелой депрессии, психоза, биполярного расстройства), попытки самоубийства в анамнезе или текущие суицидальные мысли, которые, по мнению исследователя, могут создать чрезмерный риск для пациента или могут повлиять на приверженность лечению. протокол судебного разбирательства
30. Эпилепсия или судороги, не контролируемые лечением

31. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может создать чрезмерный риск для пациента или повлиять на соблюдение протокола исследования.

    Общие критерии исключения

32. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или в прошлом (в течение 12 месяцев после скринингового визита 1)

33. Любое состояние, которое может помешать пациенту пройти МРТ, в том числе:

    • клаустрофобные состояния
    • не может получать контрастные вещества для МРТ на основе Gd из-за гиперчувствительности к контрастным веществам на основе Gd или тяжелой почечной недостаточности в анамнезе
    • наличие металлических имплантатов, несовместимых с МРТ головного мозга
34. Недееспособность, ограниченная дееспособность или любое другое состояние, из-за которого пациент не может понять информацию о пациенте и форму информированного согласия.
35. Беременные или кормящие грудью
36. Сотрудник следователя или спонсор либо ближайший родственник следователя
37. Пациенты, помещенные в лечебные учреждения по судебному или административному распоряжению

Критерии исключения для дополнительного продленного периода лечения

1. Любые продолжающиеся клинически значимые (по оценке исследователя) возникающие при лечении (начавшиеся после приема ИЛП) НЯ или лабораторные отклонения (включая биохимический анализ крови и анализ мочи)
2. Значительное несоблюдение режима лечения или исследования в течение основного периода лечения (по оценке исследователя) и/или неспособность или нежелание следовать инструкциям персонала исследования.
3. Соблюдение режима лечения
4. Значительные отклонения от протокола в течение основного периода лечения, которые, по оценке исследователя, негативно влияют на дальнейшее сотрудничество пациентов в этом исследовании.