再発寛解型多発性硬化症（EMPhASIS）におけるIMU-838の有効性と安全性を調査するMRI試験 (EMPhASIS)

主な治療期間の包含基準

1. 男性または女性の患者（18歳以上55歳以上）
2. 改訂されたマクドナルド基準 (2017) による RRMS の診断 注: MS の診断 (「時間内の伝播」を含む) は、患者が試験のためにスクリーニングされる前に確立されている必要があります。

3. 病気の活動性が証明された

   • -過去24か月間に少なくとも2回の再発、または無作為化前の過去12か月間に少なくとも1回の再発（再発は医師によって評価され、患者ファイルに記録されている必要があります）、および
   • -インフォームドコンセントの前の過去6か月間に、Gd + MS関連の脳病変が1つ以上記録されている（MRI検査の日付、およびMRIレポートまたは代表的な画像のコピーは、研究サイトで患者のソースデータとして利用可能でアクセスできる必要があります）
4. -スクリーニング訪問1での拡張障害ステータススケール（EDSS）スコアが0〜4.0（包括的）

5. 女性患者

   • -出産の可能性がない、すなわち、外科的に滅菌されている（子宮摘出術、両側卵管摘出術、スクリーニング来院1の少なくとも6週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後（閉経後とは、代替の医学的原因なしに12か月間月経がないことと定義される場合）、また
   • 出産の可能性がある場合は、スクリーニング訪問1（血液検査）で、最初のIMP摂取（0日目の尿検査）の前に妊娠検査が陰性でなければなりません。 彼らは、妊娠を試みないことに同意しなければならず、卵子を提供してはならず、治験の同意と治験薬の最後の摂取から 30 日後までの間、非常に効果的な避妊法（下記参照）とバリア法を併用しなければなりません。

   非常に効果的な避妊法とは、失敗率が年間 1% 未満のもので、次のようなものがあります。

   • 経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）排卵の抑制に関連するホルモン避妊薬
   • 排卵の阻害に関連する経口、注射、または埋め込み可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬
   • 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除されたパートナー（すなわち、患者の男性パートナーは、女性患者が臨床試験に参加する前に効果的な外科的不妊手術を受けており、臨床試験中の女性患者の唯一の性的パートナーです）
   • 性的禁欲（それが患者の通常の形の避妊/ライフスタイルの選択である場合にのみ許容される;定期的な禁欲[例： カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法] および離脱は許容される避妊方法ではありません)

   バリア避妊法には次のようなものがあります。

   • コンドーム
   • 殺精子ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用した閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)

6. 男性患者は、スクリーニング訪問 1 から始まり、臨床試験全体を通して、および IMP の最後の摂取後 30 日間、子供を父親にしないこと、または精子を提供しないことに同意する必要があります。 男性患者も

   • 女性パートナーとの性交を控える（それが患者の通常の形の避妊/ライフスタイルの選択である場合にのみ許容される）、または
   • IMP による治療中および最後の IMP 摂取から少なくとも 30 日後まで、適切なバリア避妊法を使用する。
   • 出産の可能性のある女性のパートナーがいる場合、そのパートナーは包含基準 5 に概説されているように非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
   • 妊娠中のパートナーがいる場合は、胎児が IMP にさらされないように、IMP を服用している間はコンドームを使用する必要があります。
7. プロトコルを遵守する意欲と能力
8. -試験関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが提供されている

オプションの延長治療期間の選択基準

1. 24週間のメイン治療を完了
2. ベースラインの MRI と 24 週目の MRI、および 2 つの追加の投与後の MRI

任意延長治療期間の継続基準

1. 最初の 24 週の MRI が少なくとも部分的に評価可能であると評価されなかった場合、24 週の MRI の繰り返しの利用可能性
2. 24 週目 MRI (該当する場合は初回または反復) 評価済み 少なくとも部分的に評価可能

除外基準

MS 関連の除外基準

1. 完全横断性脊髄炎の病歴を含む、徴候や症状をよりよく説明できる MS 以外の疾患
2. 伝染性海綿状脳症、またはこれらに苦しんでいる家族を示唆する兆候と症状
3. -視神経脊髄炎（NMO）スペクトル障害またはMOG関連脳脊髄炎（すなわち、 抗NMO [アクアポリン-4]抗体または抗MOG抗体の存在)
4. RRMS以外のMSタイプ
5. -縦方向に広範な脊髄病変を含むがこれに限定されない、MSには非定型のMRI所見
6. -MS以外の活動的で制御されていない共存する自己免疫疾患（1型真性糖尿病および炎症性腸疾患を除く）

7. -スクリーニング訪問1の前の30日以内および/またはスクリーニング期間中（0日目まで）にMSが再発した

   治療除外基準

8. -次のMS治療の以前または現在の使用：モノクローナル抗体（ナタリズマブ、アレムツズマブ、ダクリズマブ、オクレリズマブ、抗CD4、リツキシマブまたはベリムマブ、バイオシミラーを含む）、全リンパ球照射、骨髄移植、幹細胞移植、またはあらゆる使用テリフルノミド (Aubagio™) またはレフルノミド (Arava™) を含む DHODH 阻害剤の
9. -インフォームドコンセントの日付の前の12か月以内の次のMS治療の使用：任意のサイトカイン（インターフェロン以外）または抗サイトカイン療法、静脈内免疫グロブリン、ミトキサントロン、細胞傷害性または免疫抑制療法（アザチオプリンおよびシクロホスファミドを含むがこれらに限定されない、全身性コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン [ACTH] のみを除く)、トファシチニブ、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム、フィンゴリモド、任意のカルシニューリン阻害剤 (例: タクロリムス、シクロスポリン、またはピメクロリムス)
10. -インフォームドコンセントの日の前30日以内に次のMS治療を使用した場合：インターフェロン-β、酢酸グラチラマー、フマル酸ジメチルおよび血漿交換
11. ベースラインMRI前30日以内：全身性コルチコステロイド（静脈内または経口）またはACTHの使用

12. 次の併用薬の使用は、スクリーニング来院 1 時および試験期間中は禁止されています。

    • 尿酸の尿中排泄を大幅に増加させることが知られている薬剤、特にレシヌラド（Zurampic™）およびプロベネシドなどの尿酸排泄抑制薬
    • 悪性腫瘍の治療、特にイリノテカン、パクリタキセル、トレチノイン、ボスチニブ、ソラフィニブ、エナシデニブ、エルロチニブ、レゴラフェニブ、パゾパニブ、ニロチニブ
    • 水分利尿を著しく制限する任意の薬物、特にバソプレシンおよびバソプレシン類似体
    • ロスバスタチンを 1 日 10 mg を超える量で使用する

13. -8週間以内、またはインフォームドコンセントの日付までのそれぞれの半減期の5倍のいずれか長い方で、治験期間中の治験薬の使用

    免疫応答の除外基準

14. 以前の臓器移植など、免疫応答に悪影響を与える状態

15. -臨床的に有意に低いリンパ球数および/または好中球数（有害事象グレード2以上の共通用語基準）、すなわち

    • リンパ球数
    • 好中球数
16. -インフォームドコンセントの日付の6か月前までの慢性全身感染症の病歴。これには、結核、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎が含まれますが、これらに限定されません。
17. スクリーニング訪問1での結核菌の陽性IFNγ放出アッセイ
18. -陽性のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、陽性のHCV抗体（HCV-Ab）および/またはスクリーニング訪問1でのHIV抗原抗体検査
19. -インフルエンザワクチンを除く、インフォームドコンセントの日の前30日以内の生ワクチン接種 その他の病歴および随伴疾患の除外基準

20. -スクリーニング訪問1での次の検査値の存在：

    • 血小板数
    • 血清クレアチニン >1.5 x ULN
    • 総ビリルビン、ALT、または GGT >1.5 x ULN
    • -スクリーニング訪問1の血清尿酸値> 1.2 x ULN（女性の場合> 6.8 mg / dL、男性の場合> 8.4 mg / dL）
    • 間接（非抱合）ビリルビン>1.2 x ULN（すなわち >1.1mg/dL)
21. -腎結石の既知の病歴または遺伝性高シュウ酸尿症または遺伝性高尿酸血症を含む、腎結石との強い関連を伴う基礎疾患
22. 痛風の病歴または臨床診断
23. -推定糸球体濾過率として定義される腎障害 ≤60 mL/分/1.73m²
24. 既知または疑われるギルバート症候群
25. -この試験中に変動する肝機能検査を引き起こす可能性のある診断または疑われる肝機能障害、研究者によって評価される
26. -制御されていない不整脈または不整脈、制御されていない狭心症、心筋症、または制御されていないうっ血性心不全などの重篤または急性の心疾患の病歴または存在（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス3または4）注：NYHAクラス3：結果として生じる心臓病身体活動の著しい制限。 患者は安静にしています。 通常よりも少ない活動で、疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じます。 NYHA クラス 4: 不快感なしに身体活動を続けることができない心疾患。 安静時でも心不全や狭心症症候群の症状が現れることがあります。 何らかの身体活動が行われると、不快感が増します。
27. 臨床的に関連する、重度の肺疾患、制御されていない高血圧、または制御不良の糖尿病
28. -以下を除く過去10年間の同時悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚がんおよび適切に治療された子宮頸がん
29. -重大な医学的または精神的疾患（重度のうつ病、精神病、双極性障害など）の病歴または存在、自殺未遂の病歴、または現在の自殺念慮が研究者の意見で、患者に過度のリスクをもたらす可能性がある、または遵守に影響を与える可能性がある治験プロトコル
30. 治療によって十分に制御されないてんかんまたは発作

31. -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクをもたらす可能性がある、または治験プロトコルの順守に影響を与える可能性があるその他の実質的な病状

    一般的な除外基準

32. -現在または過去（スクリーニング訪問1から12か月以内）のアルコールまたは薬物乱用

33. -患者がMRIスキャンを受けるのを妨げる可能性のある状態には、次のものがあります。

    • 閉所恐怖症の状態
    • -Gdベースの造影剤に対する過敏症の病歴、または重度の腎不全のために、GdベースのMRI造影剤を受け取ることができない
    • 脳MRIと互換性のない金属製インプラントの存在
34. -法的能力がない、法的能力が限られている、または患者が患者情報とインフォームドコンセントフォームを理解できないその他の状態
35. 妊娠中または授乳中
36. 治験責任医師または治験依頼者の従業員、または治験責任医師の近親者
37. 司法または行政命令により施設に収容された患者

任意の延長治療期間の除外基準

1. -進行中の臨床的に重要な（治験責任医師による評価による）治療 - 出現（IMPの摂取後に開始）AEまたは検査異常（血液化学および尿検査を含む）
2. -主な治療期間中の重大な治療または試験の不遵守（治験責任医師による評価による）、および/または治験担当者の指示に従うことができないまたは従わない
3. 治療コンプライアンス
4. -主な治療期間中の重大なプロトコルの逸脱は、治験責任医師によって評価され、この試験におけるさらなる患者の協力に悪影響を及ぼします