Virtaussytometrinen analyysi reaktiivisista happilajeista epäkypsissä granulosyyteissä septisessä potilaassa (SEPSIROS)
tiistai 7. huhtikuuta 2020 päivittänyt: University Hospital, Limoges
Sepsis on hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon.
Varhain sepsiksen aikana kypsymättömiä neutrofiilejä voitiin löytää verenkierrosta, ja ne voivat olla vähemmän tehokkaita kuin kypsät neutrofiilit reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannossa.
ROS indusoi oksidatiivista stressiä bakteereille, jotka voivat suojata SOS-vasteen kautta.
Päätavoitteena on arvioida kehittymättömien neutrofiilien tuottaman ROS:n taso sepsiksen alkuvaiheissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on hengenvaarallinen elinten toimintahäiriö, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon.
Immuunijärjestelmää aktivoivat sekä patogeeniin liittyvät että isännästä peräisin olevat molekyylimallit.
Neutrofiilien voimakas vaste aktivoituu ja sekä synnynnäinen että adaptiivinen immuunijärjestelmän homeostaasi vaikuttavat voimakkaasti.
Neutrofiilit pystyvät tuottamaan korkeita pitoisuuksia indusoituvia reaktiivisia happilajeja (ROS), mikä johtaa oksidatiiviseen stressiin.
ROS voi vapautua solunulkoisesti infektiokohdassa tai intrasellulaarisesti fagolysosomissa.
Sepsiksen varhaisessa vaiheessa verenkierrossa on kypsymättömiä granulosyyttejä, jotka voivat auttaa ennustamaan sepsiksen pahenemista.
On kuitenkin myös osoitettu, että ne ovat vähemmän tehokkaita kuin kypsät granulosyytit ROS-tuotannossa ja fagosytoosissa.
ROS ovat voimakkaita stressitekijöitä bakteereille ja voivat suoraan tai epäsuorasti vahingoittaa DNA:ta.
Bakteerit voivat suojautua DNA-vaurioilta SOS-vasteen kautta, joka on koordinoitu soluvaste, jota säätelevät repressori LexA ja anturi/aktivaattori RecA.
Bakteerien SOS-vaste liittyy antibioottiresistenssin hankkimiseen lisäämällä spontaanin mutaatioiden esiintymistiheyttä tai lisäämällä resistenssi- ja adaptaatiogeenien ilmentymistä.
Hypoteesi, jonka mukaan epäkypsien granulosyyttien vähäinen ROS-tuotanto sepsiksen alkuvaiheissa voisi olla hyödyllistä sekä isännälle, koska korkea ROS-taso aiheuttaa elinvaurioita ja toimintahäiriöitä, että patogeenille, koska ROS:n alhaiset pitoisuudet olisivat pystyy indusoimaan SOS-vasteen, jolloin bakteerit voivat tehostaa adaptiivista vastetta.
Päätavoitteena on arvioida septisen potilaan epäkypsien granulosyyttien tuottaman ROS:n tasoa.
Sitten arvioidaan, voisiko se edistää antibioottiresistenssin ilmentymistä SOS-indusoitujen integronigeenikasettien uudelleenjärjestelyjen kautta.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Limoges, Ranska, 87042
- Limoges University hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilas sairaalaan intensiivisessä autossa tai ensiapuosastolla akuutin sepsiksen vuoksi
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Aikuiset potilaat sairaalahoidossa teho-osastolle tai sairaalahoitoon akuutin sepsiksen vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiopotilaat
- Aktiivinen syöpä
- HIV
- Hematologiset tai tulehdukselliset sairaudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Arvioitu
Ylimääräinen veriputki otetaan potilailta, jotka ovat sairaalahoidossa teho- tai ensiapuosastolla akuutin sepsiksen vuoksi
|
Ylimääräinen veriputki hoidon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ROS-taso virtaussytometrialla epäkypsien granulosyyttien annossepsiksessä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Saatu biologinen muuttuja on fluoresenssin intensiteetin (MFI) keskiarvo, joka vastaa epäkypsien granulosyyttien sisältämän ROS:n määrää sepsiksen alkamisesta akuuttiin vaiheeseen.
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ROS-taso virtaussytometrialla kypsien granulosyyttien annossepsiksessä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Saatu biologinen muuttuja on fluoresenssin intensiteetin (MFI) keskiarvo, joka vastaa kypsien granulosyyttien sisältämän ROS:n määrää sepsiksen alkamisesta akuuttiin vaiheeseen.
|
Päivä 1
|
|
Granulosyyttien bakteerien fagosytoosikapasiteetti arvioidaan virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Saatu biologinen muuttuja on fluoresenssin intensiteetin (MFI) keskiarvo, joka vastaa nautittujen bakteerien määrää.
|
Päivä 1
|
|
SOS-vasteen aktivaatio bakteerien toimesta määritettynä virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Saatu biologinen muuttuja on fluoresenssin intensiteetin (MFI) keskiarvo, joka vastaa SOS-geenin ekspressiota bakteerien toimesta.
|
Päivä 1
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 28
|
kuolleiden lukumäärä
|
Päivä 28
|
|
ROS-taso virtaussytometrialla monosyyttiannossepsiksessä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Saatu biologinen muuttuja on fluoresenssin intensiteetin (MFI) keskiarvo, joka vastaa monosyytin sisältämän ROS:n määrää sepsiksen alkamisesta akuuttiin vaiheeseen.
|
Päivä 1
|
|
ROS-taso virtaussytometrialla lymfosyyttiannossepsiksessä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Saatu biologinen muuttuja on fluoresenssin intensiteetin (MFI) keskiarvo, joka vastaa lymfosyyttien sisältämän ROS:n määrää sepsiksen alkamisesta akuuttiin vaiheeseen.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas DAIX, MD, University Hospital, Limoges
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 87RI18-0031 (SEPSIROS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .