Analiza metodą cytometrii przepływowej reaktywnych form tlenu w niedojrzałych granulocytach pacjenta septycznego (SEPSIROS)

Sepsa to zagrażająca życiu dysfunkcja narządów spowodowana rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję. Układ odpornościowy jest aktywowany zarówno przez wzorce molekularne związane z patogenem, jak i pochodzące od gospodarza. Zaangażowana jest silna odpowiedź neutrofili i silnie zaburzona jest homeostaza zarówno wrodzonego, jak i nabytego układu odpornościowego. Neutrofile są zdolne do wytwarzania wysokich stężeń indukowalnych reaktywnych form tlenu (ROS), co prowadzi do stresu oksydacyjnego. ROS mogą być uwalniane pozakomórkowo w miejscu zakażenia lub wewnątrzkomórkowo w fagolizosomie. We wczesnej fazie sepsy niedojrzałe granulocyty są obecne we krwi i mogą pomóc przewidzieć pogorszenie sepsy. Jednak wykazano również, że są one mniej wydajne niż dojrzałe granulocyty w produkcji RFT i fagocytozie. ROS są silnymi stresorami dla bakterii i mogą bezpośrednio lub pośrednio uszkadzać DNA. Bakterie mogą chronić przed uszkodzeniem DNA poprzez reakcję SOS, która jest skoordynowaną odpowiedzią komórkową regulowaną przez represor LexA i czujnik/aktywator RecA. Bakteryjna odpowiedź SOS polega na nabywaniu oporności na antybiotyki poprzez zwiększanie częstości spontanicznych mutacji lub zwiększanie ekspresji genów oporności i adaptacji. Hipoteza, że ​​wytwarzanie RFT na niskim poziomie przez niedojrzałe granulocyty we wczesnych stadiach sepsy może być korzystne zarówno dla gospodarza, ponieważ wysoki poziom RFT wywołuje uszkodzenie i dysfunkcję narządu, jak i dla patogenu, ponieważ niskie stężenie ROS byłoby zdolne do indukowania odpowiedzi SOS, umożliwiając bakteriom wzmocnienie odpowiedzi adaptacyjnej. Głównym celem jest ocena poziomu RFT wytwarzanych przez niedojrzałe granulocyty u pacjenta septycznego. Następnie zostanie ocenione, czy może promować ekspresję oporności na antybiotyki poprzez rearanżacje kasety genowej integronu indukowane przez SOS.