Flödescytometrianalys av de reaktiva syrearterna i omogna granulocyter hos septiska patienter (SEPSIROS)

Sepsis är livshotande organdysfunktion som orsakas av ett dysregulerat värdsvar på infektion. Immunsystemet aktiveras av både patogenassocierade och värdhärledda molekylära mönster. Ett starkt svar från neutrofiler är engagerat och både medfödd och adaptiv immunsystemhomeostas påverkas starkt. Neutrofiler kan producera höga koncentrationer av inducerbara reaktiva syreämnen (ROS), vilket leder till oxidativ stress. ROS kan frisättas extracellulärt vid infektionsstället eller intracellulärt i fagolysosomen. I tidig fas av sepsis finns omogna granulocyter i blodomloppet och kan hjälpa till att förutsäga sepsisförsämring. Det har emellertid också visat sig att de är mindre effektiva än mogna granulocyter vid ROS-produktion och fagocytos. ROS är potenta stressfaktorer för bakterier och kan direkt eller indirekt skada DNA. Bakterier kan skydda mot DNA-skador genom SOS-svaret, som är ett koordinerat cellulärt svar som regleras av en repressor, LexA, och en sensor/aktivator, RecA. Det bakteriella SOS-svaret är involverat i förvärvet av resistens mot antibiotika genom att öka frekvensen av spontana mutationer eller öka uttrycket av resistens- och anpassningsgener. Hypotesen att lågnivåproduktionen av ROS av omogna granulocyter i de tidiga stegen av sepsis kan vara fördelaktigt för både värden, eftersom en hög nivå av ROS inducerar organskador och dysfunktion, och patogenen, eftersom låga koncentrationer av ROS skulle vara kan inducera SOS-svaret vilket tillåter bakterier att förstärka ett adaptivt svar. Huvudsyftet är att utvärdera nivån av ROS som produceras av de omogna granulocyterna hos septiska patienter. Sedan kommer det att bedömas om det kan främja antibiotikaresistensuttryck via SOS-inducerade integron-genkassettomarrangemang.