Flowcytometrie-analyse van de reactieve zuurstofsoorten in onrijpe granulocyten bij septische patiënten (SEPSIROS)

Sepsis is een levensbedreigende orgaanstoornis die wordt veroorzaakt door een ontregelde reactie van de gastheer op een infectie. Het immuunsysteem wordt geactiveerd door zowel pathogeen-geassocieerde als gastheer-afgeleide moleculaire patronen. Een sterke reactie van neutrofielen is ingeschakeld en zowel de aangeboren als de adaptieve homeostase van het immuunsysteem wordt sterk beïnvloed. Neutrofielen kunnen hoge concentraties induceerbare reactieve zuurstofsoorten (ROS) produceren, wat leidt tot oxidatieve stress. ROS kan extracellulair worden afgegeven op de plaats van infectie of intracellulair in het fagolysosoom. In de vroege fase van sepsis zijn onrijpe granulocyten in de bloedbaan aanwezig en kunnen de verslechtering van sepsis helpen voorspellen. Er is echter ook aangetoond dat ze minder efficiënt zijn dan volwassen granulocyten bij de productie van ROS en fagocytose. ROS zijn krachtige stressoren voor bacteriën en kunnen direct of indirect DNA beschadigen. Bacteriën kunnen beschermen tegen DNA-schade via de SOS-respons, een gecoördineerde cellulaire respons die wordt gereguleerd door een repressor, LexA, en een sensor/activator, RecA. De bacteriële SOS-respons is betrokken bij het verwerven van resistentie tegen antibiotica door toenemende frequenties van spontane mutaties of het verhogen van de expressie van resistentie- en aanpassingsgenen. De hypothese dat de lage productie van ROS door onrijpe granulocyten in de vroege stappen van sepsis gunstig zou kunnen zijn voor zowel de gastheer, aangezien een hoog niveau ROS orgaanschade en disfunctie veroorzaakt, als de ziekteverwekker, aangezien lage concentraties ROS zouden zijn in staat om de SOS-respons op te wekken, waardoor bacteriën een adaptieve respons kunnen versterken. Het hoofddoel is het evalueren van het niveau van ROS geproduceerd door de onrijpe granulocyten bij septische patiënten. Vervolgens zal worden beoordeeld of het de expressie van antibioticaresistentie zou kunnen bevorderen via SOS-geïnduceerde herschikkingen van integron-gencassettes.