Flowcytometrianalyse af de reaktive iltarter i umodne granulocytter hos septiske patienter (SEPSIROS)

Sepsis er livstruende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion. Immunsystemet aktiveres af både patogen-associerede og værts-afledte molekylære mønstre. En stærk reaktion fra neutrofiler aktiveres, og både medfødt og adaptiv immunsystemhomeostase er stærkt påvirket. Neutrofiler er i stand til at producere høje koncentrationer af inducerbare reaktive oxygenarter (ROS), hvilket fører til et oxidativt stress. ROS kan frigives ekstracellulært på infektionsstedet eller intracellulært i fagolysosomet. I den tidlige fase af sepsis er umodne granulocytter til stede i blodbanen og kan hjælpe med at forudsige sepsis-forværring. Det har dog også vist sig, at de er mindre effektive end modne granulocytter i ROS-produktion og fagocytose. ROS er potente stressfaktorer for bakterier og kan direkte eller indirekte beskadige DNA. Bakterier kan beskytte mod DNA-skader gennem SOS-responsen, som er en koordineret cellulær respons reguleret af en repressor, LexA, og en sensor/aktivator, RecA. Det bakterielle SOS-respons er involveret i erhvervelse af resistens over for antibiotika gennem stigende frekvenser af spontane mutationer eller øget ekspression af resistens- og tilpasningsgener. Hypotesen om, at den lave produktion af ROS af umodne granulocytter i de tidlige trin af sepsis kan være gavnlig for både værten, da et højt niveau af ROS inducerer organskade og dysfunktion, og patogenet, da lave koncentrationer af ROS ville være i stand til at inducere SOS-responset, hvilket tillader bakterier at forbedre en adaptiv respons. Hovedformålet er at evaluere niveauet af ROS produceret af de umodne granulocytter hos septiske patienter. Derefter vil det blive vurderet, om det kunne fremme antibiotikaresistensekspression via SOS-inducerede integron-genkassette-omlejringer.