敗血症患者の未熟顆粒球中の活性酸素種のフローサイトメトリー分析 (SEPSIROS)

敗血症は、感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされる、生命を脅かす臓器の機能不全です。 免疫系は、病原体に関連する分子パターンと宿主由来の分子パターンの両方によって活性化されます。 好中球の強い反応が関与し、自然免疫系と適応免疫系の恒常性の両方が強く影響を受けます。 好中球は、高濃度の誘導性活性酸素種 (ROS) を生成することができ、酸化ストレスを引き起こします。 ROS は、感染部位の細胞外に放出されることも、ファゴリソソーム内の細胞内に放出されることもあります。 敗血症の初期段階では、未熟な顆粒球が血流中に存在しており、敗血症の悪化を予測するのに役立つ可能性があります。 しかし、ROS の産生と食作用においては成熟顆粒球よりも効率が低いことも示されています。 ROS は細菌にとって強力なストレス因子であり、DNA に直接的または間接的に損傷を与える可能性があります。 細菌は、リプレッサー LexA とセンサー/アクチベーター RecA によって調節される協調的な細胞応答である SOS 応答を通じて DNA 損傷から保護できます。 細菌の SOS 応答は、自然突然変異の頻度の増加、または耐性遺伝子と適応遺伝子の発現の増加を通じて、抗生物質に対する耐性の獲得に関与しています。 敗血症の初期段階における未熟顆粒球による低レベルの ROS 産生は、高レベルの ROS が臓器の損傷や機能不全を引き起こす宿主と、低濃度の ROS が引き起こす病原体の両方にとって有益である可能性があるという仮説。 SOS 反応を誘導することができ、細菌の適応反応を強化できるようになります。 主な目的は、敗血症患者の未熟顆粒球によって生成される ROS のレベルを評価することです。 次に、SOS 誘発インテグロン遺伝子カセット再構成を介して抗生物質耐性の発現を促進できるかどうかが評価されます。