Analyse par cytométrie en flux des espèces réactives de l'oxygène dans les granulocytes immatures chez un patient septique (SEPSIROS)

La septicémie est un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection. Le système immunitaire est activé par des modèles moléculaires associés à l'agent pathogène et dérivés de l'hôte. Une forte réponse des neutrophiles est engagée et l'homéostasie du système immunitaire inné et adaptatif est fortement affectée. Les neutrophiles sont capables de produire des concentrations élevées d'espèces réactives inductibles de l'oxygène (ROS), conduisant à un stress oxydatif. Les ROS peuvent être libérés de manière extracellulaire au site de l'infection ou de manière intracellulaire dans le phagolysosome. Au début de la septicémie, des granulocytes immatures sont présents dans la circulation sanguine et pourraient aider à prédire la détérioration de la septicémie. Cependant, il a également été montré qu'ils sont moins efficaces que les granulocytes matures dans la production et la phagocytose des ROS. Les ROS sont de puissants facteurs de stress pour les bactéries et peuvent endommager directement ou indirectement l'ADN. Les bactéries peuvent protéger contre les dommages à l'ADN grâce à la réponse SOS, qui est une réponse cellulaire coordonnée régulée par un répresseur, LexA, et un capteur/activateur, RecA. La réponse bactérienne SOS est impliquée dans l'acquisition de résistances aux antibiotiques par l'augmentation de la fréquence des mutations spontanées ou l'augmentation de l'expression des gènes de résistance et d'adaptation. L'hypothèse selon laquelle la faible production de ROS par les granulocytes immatures dans les premières étapes de la septicémie pourrait être bénéfique à la fois pour l'hôte, car un niveau élevé de ROS induit des dommages et un dysfonctionnement des organes, et pour l'agent pathogène, car de faibles concentrations de ROS seraient capable d'induire la réponse SOS permettant aux bactéries d'améliorer une réponse adaptative. L'objectif principal est d'évaluer le niveau de ROS produites par les granulocytes immatures chez le patient septique. Ensuite, il sera évalué s'il pourrait favoriser l'expression de la résistance aux antibiotiques via des réarrangements de cassettes de gènes d'intégrons induits par SOS.