Проточная цитометрия Анализ активных форм кислорода в незрелых гранулоцитах у пациентов с сепсисом (SEPSIROS)

Сепсис представляет собой опасную для жизни дисфункцию органов, вызванную нерегулируемой реакцией хозяина на инфекцию. Иммунная система активируется как молекулярными паттернами, связанными с патогенами, так и производными хозяина. Задействован сильный ответ нейтрофилов, сильно нарушен гомеостаз как врожденной, так и адаптивной иммунной системы. Нейтрофилы способны продуцировать высокие концентрации индуцируемых активных форм кислорода (АФК), что приводит к окислительному стрессу. АФК могут высвобождаться внеклеточно в месте инфекции или внутриклеточно в фаголизосомах. На ранней стадии сепсиса незрелые гранулоциты присутствуют в кровотоке и могут помочь предсказать обострение сепсиса. Однако было также показано, что они менее эффективны, чем зрелые гранулоциты, в продукции АФК и фагоцитозе. АФК являются мощными стрессорами для бактерий и могут прямо или косвенно повреждать ДНК. Бактерии могут защищать от повреждения ДНК с помощью реакции SOS, которая представляет собой скоординированный клеточный ответ, регулируемый репрессором LexA и сенсором/активатором RecA. SOS-ответ бактерий связан с приобретением устойчивости к антибиотикам за счет увеличения частоты спонтанных мутаций или увеличения экспрессии генов устойчивости и адаптации. Гипотеза о том, что низкий уровень продукции АФК незрелыми гранулоцитами на ранних стадиях сепсиса может быть полезен как для хозяина, поскольку высокий уровень АФК вызывает повреждение и дисфункцию органов, так и для патогена, поскольку низкие концентрации АФК будут способны индуцировать ответ SOS, позволяя бактериям усиливать адаптивный ответ. Основная цель — оценить уровень АФК, продуцируемых незрелыми гранулоцитами у больных с сепсисом. Затем будет оцениваться, может ли он способствовать экспрессии устойчивости к антибиотикам посредством SOS-индуцированных перестроек генных кассет интегронов.