Analisi della citometria a flusso delle specie reattive dell'ossigeno nei granulociti immaturi nel paziente settico (SEPSIROS)

La sepsi è una disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta disregolata dell'ospite all'infezione. Il sistema immunitario è attivato da modelli molecolari sia associati ai patogeni che derivati ​​​​dall'ospite. Viene attivata una forte risposta dei neutrofili e l'omeostasi del sistema immunitario innato e adattativo è fortemente influenzata. I neutrofili sono in grado di produrre alte concentrazioni di specie reattive dell'ossigeno inducibili (ROS), portando a uno stress ossidativo. I ROS possono essere rilasciati extracellularmente nel sito di infezione o intracellularmente nel fagolisosoma. Nella fase iniziale della sepsi, i granulociti immaturi sono presenti nel flusso sanguigno e potrebbero aiutare a prevedere il deterioramento della sepsi. Tuttavia, è stato anche dimostrato che sono meno efficienti dei granulociti maturi nella produzione di ROS e nella fagocitosi. I ROS sono potenti fattori di stress per i batteri e possono danneggiare direttamente o indirettamente il DNA. I batteri possono proteggere dai danni al DNA attraverso la risposta SOS, che è una risposta cellulare coordinata regolata da un repressore, LexA, e un sensore/attivatore, RecA. La risposta batterica SOS è coinvolta nell'acquisizione di resistenze agli antibiotici attraverso l'aumento delle frequenze di mutazioni spontanee o l'aumento dell'espressione di geni di resistenza e adattamento. L'ipotesi che la produzione a basso livello di ROS da parte dei granulociti immaturi nelle prime fasi della sepsi potrebbe essere benefica sia per l'ospite, poiché un livello elevato di ROS induce danno d'organo e disfunzione, sia per il patogeno, poiché basse concentrazioni di ROS sarebbero in grado di indurre la risposta SOS permettendo ai batteri di potenziare una risposta adattativa. L'obiettivo principale è valutare il livello di ROS prodotto dai granulociti immaturi nel paziente settico. Quindi, si valuterà se potrebbe promuovere l'espressione di resistenza agli antibiotici attraverso riarrangiamenti di cassette geniche integroniche indotte da SOS.