Flowcytometrianalyse av de reaktive oksygenartene i umodne granulocytter hos septiske pasienter (SEPSIROS)

Sepsis er livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon. Immunsystemet aktiveres av både patogenassosierte og vertsavledede molekylære mønstre. En sterk respons av nøytrofiler er engasjert og både medfødt og adaptiv immunsystemhomeostase er sterkt påvirket. Nøytrofiler er i stand til å produsere høye konsentrasjoner av induserbare reaktive oksygenarter (ROS), noe som fører til oksidativt stress. ROS kan frigjøres ekstracellulært på infeksjonsstedet eller intracellulært i fagolysosomet. I tidlig fase av sepsis er umodne granulocytter tilstede i blodet og kan bidra til å forutsi sepsisforverring. Imidlertid har det også vist seg at de er mindre effektive enn modne granulocytter i ROS-produksjon og fagocytose. ROS er potente stressfaktorer for bakterier og kan direkte eller indirekte skade DNA. Bakterier kan beskytte mot DNA-skade gjennom SOS-responsen, som er en koordinert cellulær respons regulert av en repressor, LexA, og en sensor/aktivator, RecA. Den bakterielle SOS-responsen er involvert i tilegnelse av resistens mot antibiotika gjennom økende frekvenser av spontane mutasjoner eller øke uttrykket av resistens- og tilpasningsgener. Hypotesen om at lavnivåproduksjonen av ROS av umodne granulocytter i de tidlige stadiene av sepsis kan være gunstig for både verten, ettersom et høyt nivå av ROS induserer organskade og dysfunksjon, og patogenet, ettersom lave konsentrasjoner av ROS vil være i stand til å indusere SOS-responsen slik at bakterier kan forbedre en adaptiv respons. Hovedmålet er å evaluere nivået av ROS produsert av umodne granulocytter hos septiske pasienter. Deretter vil det vurderes om det kan fremme antibiotikaresistensekspresjon via SOS-induserte integron-genkassett-omorganiseringer.