Durchflusszytometrie-Analyse der reaktiven Sauerstoffspezies in unreifen Granulozyten bei septischen Patienten (SEPSIROS)

Sepsis ist eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine gestörte Reaktion des Wirts auf eine Infektion verursacht wird. Das Immunsystem wird sowohl durch pathogenassoziierte als auch durch vom Wirt stammende molekulare Muster aktiviert. Es kommt zu einer starken Reaktion der Neutrophilen, und sowohl die Homöostase des angeborenen als auch des adaptiven Immunsystems wird stark beeinträchtigt. Neutrophile sind in der Lage, hohe Konzentrationen induzierbarer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) zu produzieren, was zu oxidativem Stress führt. ROS können extrazellulär am Infektionsort oder intrazellulär im Phagolysosom freigesetzt werden. In der frühen Phase der Sepsis sind unreife Granulozyten im Blutkreislauf vorhanden und könnten dabei helfen, eine Verschlechterung der Sepsis vorherzusagen. Es wurde jedoch auch gezeigt, dass sie bei der ROS-Produktion und Phagozytose weniger effizient sind als reife Granulozyten. ROS sind starke Stressoren für Bakterien und können direkt oder indirekt die DNA schädigen. Bakterien können durch die SOS-Reaktion, eine koordinierte zelluläre Reaktion, die durch einen Repressor, LexA, und einen Sensor/Aktivator, RecA, reguliert wird, vor DNA-Schäden schützen. Die bakterielle SOS-Reaktion ist am Erwerb von Resistenzen gegen Antibiotika beteiligt, indem sie die Häufigkeit spontaner Mutationen erhöht oder die Expression von Resistenz- und Anpassungsgenen erhöht. Die Hypothese, dass die geringe Produktion von ROS durch unreife Granulozyten in den frühen Stadien der Sepsis sowohl für den Wirt von Vorteil sein könnte, da ein hoher Grad an ROS zu Organschäden und Funktionsstörungen führt, als auch für den Krankheitserreger, da niedrige Konzentrationen an ROS von Vorteil wären Es ist in der Lage, die SOS-Reaktion auszulösen, sodass Bakterien eine adaptive Reaktion verstärken können. Das Hauptziel besteht darin, den ROS-Spiegel zu bewerten, der von den unreifen Granulozyten bei septischen Patienten produziert wird. Anschließend wird geprüft, ob es die Expression von Antibiotikaresistenzen über SOS-induzierte Umlagerungen der Integron-Genkassette fördern könnte.