Análisis de citometría de flujo de las especies reactivas de oxígeno en granulocitos inmaduros en pacientes sépticos (SEPSIROS)

La sepsis es una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección. El sistema inmunitario se activa tanto por patrones moleculares asociados a patógenos como derivados del huésped. Se activa una fuerte respuesta de los neutrófilos y la homeostasis del sistema inmunitario tanto innato como adaptativo se ve fuertemente afectada. Los neutrófilos son capaces de producir altas concentraciones de especies de oxígeno reactivo inducible (ROS), lo que lleva a un estrés oxidativo. Las ROS pueden liberarse extracelularmente en el sitio de la infección o intracelularmente en el fagolisosoma. En la fase temprana de la sepsis, los granulocitos inmaduros están presentes en el torrente sanguíneo y podrían ayudar a predecir el deterioro de la sepsis. Sin embargo, también se ha demostrado que son menos eficientes que los granulocitos maduros en la producción y fagocitosis de ROS. Las ROS son potentes factores de estrés para las bacterias y pueden dañar directa o indirectamente el ADN. Las bacterias pueden proteger contra el daño del ADN a través de la respuesta SOS, que es una respuesta celular coordinada regulada por un represor, LexA, y un sensor/activador, RecA. La respuesta SOS bacteriana está implicada en la adquisición de resistencias a los antibióticos mediante el aumento de la frecuencia de mutaciones espontáneas o el aumento de la expresión de genes de resistencia y adaptación. La hipótesis de que la producción de bajo nivel de ROS por granulocitos inmaduros en los primeros pasos de la sepsis podría ser beneficiosa tanto para el huésped, ya que un alto nivel de ROS induce daño y disfunción de órganos, como para el patógeno, ya que las bajas concentraciones de ROS serían capaz de inducir la respuesta SOS permitiendo que las bacterias mejoren una respuesta adaptativa. El objetivo principal es evaluar el nivel de ROS producido por los granulocitos inmaduros en pacientes sépticos. Luego, se evaluará si podría promover la expresión de resistencia a los antibióticos a través de reordenamientos del casete del gen del integrón inducido por SOS.