UCMSC:t etulinjassa aGVHD-potilaiden hoitoon (GVHD Cyto-MSC)
Cytopeutics® napanuoran mesenkymaaliset kantasolut (Cyto-MSC) potilaille, joilla on aste II-IV akuutti siirrännäis-isäntätauti: vaiheen I/II kliininen tutkimus
Tausta: Siirrä isäntä vastaan -sairaus (GVHD) on tuhoisa komplikaatio allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, jota välittää antigeeniä esittelevien solujen (APC) stimulaatio, mikä johtaa luovuttajan T-lymfosyyttien aktivaatioon ja kohdekudoksen tuhoutumiseen, mikä vaikuttaa erityisesti iho, maha-suolikanava ja maksa akuuteissa olosuhteissa. Viime vuosina tutkijat ovat havainneet, että mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) käyttö pelastushoitona steroideihin kestävien GVHD-potilaiden keskuudessa parantaa tuloksia ilman pitkäaikaista riskiyhdistystä. Toisaalta MSC:iden käyttöä samanaikaisesti steroidien kanssa etulinjassa akuutin GVHD:n hoitona ei ole vielä tutkittu. Tutkijat olettavat, että tämä lähestymistapa, koska MSC:itä annetaan taudin aikaisemmassa vaiheessa, lisää eloonjäämisastetta ja vähentää aGVHD-potilaiden kuolleisuutta.
Tavoite: Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään Cytopeutics® napanuorasta peräisin olevien mesenkymaalisten stroomasolujen (Cyto-MSC) allogeenisen infuusion tehon ja turvallisuuden tavanomaisen kortikosteroidihoidon yhdistelmänä etulinjan lähestymistapana asteen II IV akuutit GVHD-potilaat.
Tutkimussuunnitelma: Tämä on vaiheen I/II kliininen tutkimus, johon osallistui potilaita, joille tehtiin allogeeninen HSCT pahanlaatuisten tai ei-pahanlaatuisten hematologisten häiriöiden vuoksi ja joille kehittyi asteen II–IV akuutti GVHD. Tähän tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 40 kelvollista potilasta.
Vaiheen I avoimeen tutkimukseen rekrytoidaan 5 kelvollista potilasta saamaan Cyto-MSC:tä (5 miljoonaa UC-MSC:tä painokiloa kohti) ja standardihoitoa. Sillä välin faasin II kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun tutkimukseen 35 muuta soveltuvaa potilasta rekrytoidaan ja satunnaistetaan kahteen tutkimusryhmään, joissa 15 potilasta jaetaan ryhmään A saamaan Cyto-MSC:tä (5 miljoonaa UCMSC:tä painokiloa kohti) ja standardihoitoa, sillä välin vielä 20 potilasta luokitellaan ryhmään B saamaan lumelääkettä ja tavanomaista hoitoa.
Cyto-MSC tai plasebo annetaan päivänä 1 ja päivänä 4. Toinen Cyto-MSC- tai plasebo-infuusio annetaan päivänä 7, jos potilaalla ei ole GvHD-luokituskriteerien perusteella mitään vastetta tai se on osittainen. Kaikki potilaat arvioidaan 6 kuukauden seurantaan saakka, joka sisältää sairaushistorian, kliiniset ja fyysiset arvioinnit, patologiset tutkimukset, biomarkkerit ja immuunisolujen alaryhmien analyysit sekä elämänlaatukyselyt.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malesia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas vähintään 16-vuotias
- Potilas, jolle on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ja jolle on saatu allografti joko HLA-yhteensopivalta sukulaisluovuttajalta (MRD), HLA-yhteensopivalta riippumattomalta luovuttajalta (MUD), riippumattomalta napanuoravereltä (UCB) tai haploidenttiseltä luovuttajalta ja kehittynyt aste II-IV akuutti siirrännäis vastaan isäntäsairaus (akuutti GVHD), johon liittyy iho, ruoansulatuskanava ja/tai maksa, perustuu vuoden 1994 konsensuskonferenssiin akuutin GVHD:n luokittelusta
- Potilaan ja/tai vanhemman tai laillisen huoltaja(t) ja suostumuslomake allekirjoitettu tietoinen suostumus. Lupalomake hankitaan alle 18-vuotiailta potilailta. Tutkijat hankkivat vanhemmilta tai huoltajilta luvan alaikäisen osallistumiseen tutkimukseen ja suostumuksen pyytämiseen alaikäiseltä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka on ilmoittautunut toiseen lääketutkimukseen tai kantasoluihin liittyvään tutkimukseen tai on suorittanut edellä mainitun (3) kuukauden kuluessa
- Potilas, jolla on HIV tai kuppa (potilas tulee seuloa HIV:n ja VDRL:n varalta enintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista)
- Potilas, jolla on hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Kaikki potilaat on seulottava HBV:n ja HCV:n varalta 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista rutiininomaisessa hepatiittiviruslaboratoriossa. Potilaat, jotka ovat HBsAg- tai HBcAb-positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV-DNA:lle. Näiden potilaiden tulee saada profylaktista viruslääkitystä. Potilaat, jotka ovat positiivisia anti-HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA:lle
- Potilaan kreatiniinipuhdistuma on ≤50 ml/min tai kreatiniini on ≥200 µmol/l
- Potilas oli saanut tai saanut muita immuunivastetta sääteleviä hoitoja, kuten interferonia tai talidomidia viimeisten 12 kuukauden aikana
- Potilas, jolla on etenevä perussairaus tai ei ole täydellisessä remissiossa (CR) elinsiirron aikaan
- Kaikki muut vakavat rinnakkaissairaudet, jotka lääkäri pitää soluterapian vasta-aiheina
- Aikuiset lain suojassa tai ilman lupaa
- Potilaalla on aiempaa tai meneillään oleva psykiatrinen sairaus
- Potilaalle on tehty HSCT-siirto kiinteän kasvainsairauden vuoksi
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys dimetyylisulfoksidille (DMSO)
- Potilas on nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen tai seurantajakson aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Cyto-MSC (5 miljoonaa UCMSC:tä painokiloa kohti) ja standardihoito
|
Napanuorasta peräisin oleva mesenkymaalinen kantasolu
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä B
Plasebo (normaali suolaliuos) ja standardihoito
|
Normaali suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rate of Complete Response (CR) päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Osittainen vastausnopeus (PR) päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
PR- ja CR-suhde 14. päivänä
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tarvitsevat MMF-pelastusta hoidon aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Pitkäaikaisten komplikaatioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Kroonisen kliinisen vasteen esiintymistiheys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaste (OS) 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Korrelaatio Cyto-MSC-vasteen välillä 14. päivänä ja 28. päivänä eloonjäämiseen 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
|
|
Relapsivapaa eloonjääminen 3 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Taudin uusiutuminen 3 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Tartunnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
CMV-reaktivaation ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Syöpäpotilaiden elämänlaadun mittaaminen EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lopullinen pistemäärä vaihtelee 0:sta (parempi tulos) 126:een (huonompi tulos)
|
6 kuukautta
|
|
Luuytimensiirron elämänlaadun mittaaminen FACT-BMT-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lopullinen pistemäärä vaihtelee 0:sta (parempi tulos) 164:ään (huonompi tulos)
|
6 kuukautta
|
|
Lasten ja nuorten terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaaminen PEDsQL-kyselylomakkeella (alle 18-vuotiaat potilaat)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lopullinen pistemäärä vaihtelee 0:sta (parempi tulos) 92:een (huonompi tulos)
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden yleisen terveydentilan mittaaminen EQ-5D-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lopullinen pistemäärä vaihtelee 0:sta (parempi tulos) 100:aan (huonompi tulos)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sen Mui Tan, Hospital Ampang
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POD0030/CP/R
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .