UCMSCs som frontlinjetilnærming til behandling for pasienter med aGVHD (GVHD Cyto-MSC)
Cytopeutics® mesenkymale navlestrengsstamceller (Cyto-MSC) for pasienter med grad II-IV akutt graft-versus-vert-sykdom: en klinisk fase I/II-studie
Bakgrunn: Graft-versus-host-sykdom (GVHD) er en ødeleggende komplikasjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) mediert av stimulering av antigenpresenterende celler (APC) som fører til donor-T-lymfocytter-aktivering og ødeleggelse av målvev, spesielt hud, mage-tarmkanal og lever i akutte omgivelser. I de siste årene har forskere oppdaget at bruken av mesenkymale stromaceller (MSCs) som bergingsbehandling blant steroid refraktære GVHD-pasienter forbedrer resultatene uten langsiktig risikoassosiasjon. På den annen side er det ennå ikke forsket på bruk av MSC-er samtidig med steroider som frontlinjebehandling for akutt GVHD. Etterforskerne antar at denne tilnærmingen, ettersom MSC-ene vil bli administrert på tidligere stadium av sykdommen, vil øke overlevelsesraten og redusere dødeligheten blant aGVHD-pasienter.
Mål: I denne studien tar etterforskerne sikte på å bestemme effektiviteten og sikkerheten til allogen infusjon av Cytopeutics® navlestrengsavledede mesenkymale stromaceller (Cyto-MSC) i kombinasjon med standard kortikosteroidbehandling som frontlinjetilnærming for behandling av grad II- IV akutte GVHD-pasienter.
Studiedesign: Dette er en fase I/II klinisk studie som involverer pasienter som gjennomgikk en allogen HSCT for maligne eller ikke-maligne hematologiske lidelser og utviklet grad II-IV akutt GVHD. Totalt 40 kvalifiserte pasienter vil bli rekruttert i denne studien.
For fase I åpen merket studie vil 5 kvalifiserte pasienter bli rekruttert til å motta Cyto-MSC (5 millioner UC-MSCs per kg kroppsvekt) og standardbehandling. I mellomtiden, for fase II dobbeltblindet placebokontrollert studie, vil ytterligere 35 kvalifiserte pasienter rekrutteres og randomiseres til 2 studiegrupper hvor 15 pasienter vil bli tildelt gruppe A for å motta Cyto-MSC (5 millioner UCMSCs per kg kroppsvekt) og standardbehandling, i mellomtiden vil ytterligere 20 pasienter bli tildelt gruppe B for å motta placebo og standardbehandling.
Cyto-MSC eller Placebo vil bli administrert på dag 1 og dag 4. En annen infusjon av Cyto-MSC eller Placebo vil bli gitt på dag 7 hvis pasienten viser ingen eller delvis respons basert på GvHD-graderingskriterier. Alle pasienter vil bli vurdert inntil 6 måneders oppfølging som inkluderer sykehistorie, kliniske og fysiske evalueringer, patologiske undersøkelser, biomarkører og immuncelle-undersettanalyse, samt livskvalitetsspørreskjemaer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malaysia, 68000
- Hospital Ampang
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient 16 år og oppover
- Pasient som har gjennomgått en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som mottar allograft enten fra HLA-matchet relatert donor (MRD), HLA-matchet urelatert donor (MUD), urelatert navlestrengsblod (UCB) eller haploidentisk donor og utviklet grad II-IV akutt graft versus host sykdom (akutt GVHD) som involverer huden, GI-kanalen og/eller leveren basert på 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading
- Pasient og/eller forelder(e) eller verge(r) og samtykkeskjema signert informert samtykke. Samtykkeskjema vil bli innhentet for pasienter under 18 år. Etterforskere vil innhente tillatelse fra foreldrene eller foresatte for deltakelse av den mindreårige i forskningen, og for å be om samtykke fra den mindreårige
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som har meldt seg inn i en annen legemiddelutprøving eller stamcellerelatert utprøving eller har fullført det ovennevnte innen (3) måneder
- Pasient med HIV eller syfilis (pasienten bør screenes for HIV og VDRL opptil 6 måneder før studiestart)
- Pasient med hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). Alle pasienter må screenes for HBV og HCV inntil 6 måneder før studiestart ved bruk av det rutinemessige hepatittviruslaboratoriet. Pasienter som er positive for HBsAg eller HBcAb vil være kvalifisert hvis de er negative for HBV-DNA, disse pasientene bør få profylaktisk antiviral behandling. Pasienter som er positive for anti-HCV-antistoff vil være kvalifisert hvis de er negative for HCV-RNA
- Pasienten har kreatininclearance på ≤50 ml/min eller kreatinin er ≥200 µmol/L
- Pasienten hadde gjennomgått eller på andre immunmodulerende behandlinger som interferon eller thalidomid i løpet av de siste 12 månedene
- Pasient med progressiv underliggende sykdom eller ikke i fullstendig remisjon (CR) på tidspunktet for transplantasjon
- Eventuelle andre alvorlige komorbiditeter som legen anser som en kontraindikasjon for celleterapi
- Voksne under lovbeskyttelse eller uten evne til å samtykke
- Pasienten har tidligere eller pågående psykiatrisk sykdom
- Pasienten har mottatt en HSCT-transplantasjon for en solid tumorsykdom
- Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor dimetylsulfoksid (DMSO)
- Pasient er en kvinne som er gravid, ammer eller planlegger graviditet under studiedeltakelsen eller i oppfølgingsperioden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
Cyto-MSC (5 millioner UCMSCs per kg kroppsvekt) og standardbehandling
|
Mesenkymal stamcelle avledet av navlestrengen
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Gruppe B
Placebo (normalt saltvann) og standardbehandling
|
Vanlig saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Rate of Complete Response (CR) på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Frekvens for delvis respons (PR) på dag 28
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Frekvens for PR og CR på dag 14
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
Prosentandel av pasienter som trenger MMF-redning under behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Forekomst av langsiktige komplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Forekomst av kronisk klinisk respons
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) rate ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Korrelasjon mellom respons på Cyto-MSC på dag 14 og dag 28 til overlevelse ved 90 dager
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Sykdom tilbakefall ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Forekomst av infeksjon
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst av CMV-reaktivering
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Måling av livskvalitet til kreftpasienter ved bruk av EORTC QLQ-C30 spørreskjema
Tidsramme: 6 måneder
|
Sluttresultatet varierer fra 0 (bedre utfall) til 126 (verre utfall)
|
6 måneder
|
|
Måling av livskvalitet ved benmargstransplantasjon ved bruk av FACT-BMT spørreskjema
Tidsramme: 6 måneder
|
Sluttresultatet varierer fra 0 (bedre utfall) til 164 (verre utfall)
|
6 måneder
|
|
Måling av helserelatert livskvalitet hos barn og unge ved bruk av PEDsQL spørreskjema (pasienter under 18 år)
Tidsramme: 6 måneder
|
Sluttresultatet varierer fra 0 (bedre utfall) til 92 (verre utfall)
|
6 måneder
|
|
Måling av generisk helsestatus blant pasienter ved bruk av EQ-5D spørreskjema
Tidsramme: 6 måneder
|
Den endelige poengsummen varierer fra 0 (bedre resultat) til 100 (verre utfall)
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sen Mui Tan, Hospital Ampang
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- POD0030/CP/R
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .