UCMSC jako podejście pierwszej linii leczenia pacjentów z aGVHD (GVHD Cyto-MSC)
Cytopeutics® mezenchymalne komórki macierzyste pępowiny (Cyto-MSC) dla pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia II-IV: badanie kliniczne fazy I/II
Tło: Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest wyniszczającym powikłaniem po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), w którym pośredniczy stymulacja komórek prezentujących antygen (APC), co prowadzi do aktywacji limfocytów T dawcy i zniszczenia tkanki docelowej, szczególnie wpływając na skórę, przewód pokarmowy i wątrobę w stanach ostrych. W ostatnich latach naukowcy odkryli, że zastosowanie mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) jako leczenia ratunkowego u pacjentów z GVHD opornych na steroidy poprawia wyniki bez długoterminowego związku z ryzykiem. Z drugiej strony, stosowanie MSC jednocześnie ze sterydami jako leczenie pierwszego rzutu ostrej GVHD nie zostało jeszcze zbadane. Badacze stawiają hipotezę, że takie podejście, ponieważ MSC będą podawane na wcześniejszym etapie choroby, zwiększy przeżywalność i zmniejszy śmiertelność wśród pacjentów z aGVHD.
Cel: W tym badaniu badacze mają na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa allogenicznej infuzji mezenchymalnych komórek podścieliska pochodzących z pępowiny Cytopeutics® (Cyto-MSC) w połączeniu ze standardową terapią kortykosteroidami jako podejścia pierwszego rzutu w leczeniu stopnia II- IV pacjenci z ostrą GVHD.
Projekt badania: Jest to badanie kliniczne fazy I/II z udziałem pacjentów poddanych allogenicznemu HSCT z powodu złośliwych lub niezłośliwych zaburzeń hematologicznych, u których rozwinęła się ostra GVHD stopnia II-IV. Do tego badania zostanie zrekrutowanych łącznie 40 kwalifikujących się pacjentów.
Do otwartego badania fazy I zostanie zrekrutowanych 5 kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymają Cyto-MSC (5 milionów UC-MSC na kg masy ciała) i standardowe leczenie. Tymczasem w badaniu fazy II z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo kolejnych 35 kwalifikujących się pacjentów zostanie zrekrutowanych i przydzielonych losowo do 2 grup badawczych, z których 15 pacjentów zostanie przydzielonych do grupy A w celu otrzymania Cyto-MSC (5 milionów UCMSC na kg masy ciała) i standardowego leczenia, w międzyczasie kolejnych 20 pacjentów zostanie przydzielonych do grupy B, aby otrzymać placebo i standardowe leczenie.
Cyto-MSC lub Placebo zostaną podane w Dniu 1 i 4. Kolejny wlew Cyto-MSC lub Placebo zostanie podany w Dniu 7, jeśli pacjent nie wykazuje odpowiedzi lub wykazuje częściową odpowiedź w oparciu o kryteria oceny GvHD. Wszyscy pacjenci będą oceniani aż do 6-miesięcznej obserwacji, która obejmuje historię choroby, oceny kliniczne i fizyczne, badania patologiczne, biomarkery i analizę podzbiorów komórek odpornościowych, a także kwestionariusze jakości życia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Selangor
-
Ampang, Selangor, Malezja, 68000
- Hospital Ampang
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek pacjenta 16 lat i więcej
- Pacjent, który przeszedł allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) otrzymujący alloprzeszczep od dawcy spokrewnionego z dopasowaniem HLA (MRD), dawcy niespokrewnionego z dopasowaniem HLA (MUD), niespokrewnionej krwi pępowinowej (UCB) lub dawcy haploidentycznego i rozwinięty stopień II-IV ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (ostra GVHD) obejmująca skórę, przewód pokarmowy i/lub wątrobę na podstawie Konferencji konsensusu z 1994 r. w sprawie stopniowania ostrej GVHD
- Pacjent i/lub rodzic (rodzice) lub opiekun prawny i formularz zgody podpisany przez świadomą zgodę. Formularz zgody zostanie uzyskany dla pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Śledczy uzyskają zgodę rodziców lub opiekunów na udział małoletniego w badaniu oraz uzyskają zgodę małoletniego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent, który zapisał się do innego eksperymentalnego badania leku lub badania związanego z komórkami macierzystymi lub ukończył wyżej wymienione badanie w ciągu (3) miesięcy
- Pacjent z HIV lub kiłą (Pacjent powinien zostać poddany badaniu przesiewowemu na obecność wirusa HIV i VDRL do 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania)
- Pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV). Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu w kierunku HBV i HCV do 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania przy użyciu rutynowego laboratorium wirusa zapalenia wątroby. Pacjenci z wynikiem dodatnim w kierunku HBsAg lub HBcAb będą kwalifikowani, jeśli mają ujemny wynik w kierunku HBV-DNA, tacy pacjenci powinni otrzymać profilaktyczną terapię przeciwwirusową. Pacjenci z wynikiem pozytywnym na przeciwciała anty-HCV będą kwalifikowani, jeśli będą ujemni na obecność HCV-RNA
- Pacjent ma klirens kreatyniny ≤50 ml/min lub kreatynina ≥200 µmol/l
- Pacjent przeszedł lub stosował inne leczenie immunomodulujące, takie jak interferon lub talidomid w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Pacjent z postępującą chorobą podstawową lub bez pełnej remisji (CR) w momencie przeszczepu
- Wszelkie inne ciężkie choroby współistniejące, które lekarz uzna za przeciwwskazanie do terapii komórkowej
- Osoby pełnoletnie objęte ochroną prawną lub nieposiadające zdolności do wyrażenia zgody
- Pacjent ma wcześniejszą historię lub trwającą chorobę psychiczną
- Pacjent otrzymał przeszczep HSCT z powodu choroby guza litego
- Pacjent ma znaną nadwrażliwość na sulfotlenek dimetylu (DMSO)
- Pacjentka jest kobietą w ciąży, karmiącą piersią lub planującą ciążę w trakcie udziału w badaniu lub w okresie obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Cyto-MSC (5 milionów UCMSC na kg masy ciała) i leczenie standardowe
|
Mezenchymalna komórka macierzysta pochodząca z pępowiny
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Grupa B
Placebo (sól fizjologiczna) i standardowe leczenie
|
Normalna sól fizjologiczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Wskaźnik częściowej odpowiedzi (PR) w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Wskaźnik PR i CR w dniu 14
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
Odsetek pacjentów wymagających ratowania MMF w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Częstość występowania powikłań długotrwałych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Częstość występowania przewlekłej odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
|
Korelacja między odpowiedzią na Cyto-MSC w dniu 14 a dniem 28 na przeżycie po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
|
90 dni
|
|
|
Przeżycie bez nawrotów po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
|
Nawrót choroby po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
|
Częstość infekcji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Częstość reaktywacji CMV
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Pomiar jakości życia chorych na nowotwory za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Końcowy wynik waha się od 0 (lepszy wynik) do 126 (gorszy wynik)
|
6 miesięcy
|
|
Pomiar jakości życia po przeszczepieniu szpiku kostnego za pomocą kwestionariusza FACT-BMT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Końcowy wynik waha się od 0 (lepszy wynik) do 164 (gorszy wynik)
|
6 miesięcy
|
|
Pomiar jakości życia związanej ze zdrowiem dzieci i młodzieży za pomocą kwestionariusza PEDsQL (pacjenci w wieku poniżej 18 lat)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Końcowy wynik waha się od 0 (lepszy wynik) do 92 (gorszy wynik)
|
6 miesięcy
|
|
Pomiar ogólnego stanu zdrowia pacjentów za pomocą kwestionariusza EQ-5D
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Końcowy wynik waha się od 0 (lepszy wynik) do 100 (gorszy wynik)
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sen Mui Tan, Hospital Ampang
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- POD0030/CP/R
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .