UCMSCs som frontlinjemetoder för behandling av patienter med aGVHD (GVHD Cyto-MSC)

Bakgrund: Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är en förödande komplikation efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) medierad av stimulering av antigenpresenterande celler (APC) som leder till donator-T-lymfocytaktivering och förstörelse av målvävnad, vilket särskilt påverkar hud, mag-tarmkanalen och levern i akuta situationer. Under de senaste åren har forskare upptäckt att tillämpningen av mesenkymala stromaceller (MSC) som räddningsbehandling bland steroidrefraktära GVHD-patienter förbättrar resultaten utan långsiktig riskassociation. Å andra sidan har användningen av MSCs samtidigt med steroider som frontlinjebehandling för akut GVHD ännu inte undersökts. Utredarna antar att detta tillvägagångssätt, eftersom MSCs kommer att administreras i ett tidigare skede av sjukdomen, kommer att öka överlevnaden och minska dödligheten bland aGVHD-patienter.

Syfte: I denna studie syftar utredarna till att fastställa effektiviteten och säkerheten av allogen infusion av Cytopeutics® navelsträngshärledda mesenkymala stromaceller (Cyto-MSC) i kombination med standardbehandling med kortikosteroider som frontlinje för behandling av grad II- IV akuta GVHD-patienter.

Studiedesign: Detta är en klinisk fas I/II studie som involverar patienter som genomgick en allogen HSCT för maligna eller icke-maligna hematologiska störningar och utvecklade grad II-IV akut GVHD. Totalt 40 kvalificerade patienter kommer att rekryteras i denna studie.

För en öppen fas I-studie kommer 5 kvalificerade patienter att rekryteras för att få Cyto-MSC (5 miljoner UC-MSC per kg kroppsvikt) och standardbehandling. Under tiden, för en dubbelblind placebokontrollerad fas II-studie, kommer ytterligare 35 kvalificerade patienter att rekryteras och randomiseras till 2 studiegrupper där 15 patienter kommer att tilldelas grupp A för att få Cyto-MSC (5 miljoner UCMSC per kg kroppsvikt) och standardbehandling, under tiden kommer ytterligare 20 patienter att tilldelas grupp B för att få placebo och standardbehandling.

Cyto-MSC eller Placebo kommer att administreras på dag 1 och dag 4. Ytterligare en infusion av Cyto-MSC eller Placebo kommer att ges på dag 7 om patienten visar inget eller partiellt svar baserat på GvHD-graderingskriterier. Alla patienter kommer att utvärderas fram till 6 månaders uppföljning som inkluderar medicinsk historia, kliniska och fysiska utvärderingar, patologiska undersökningar, biomarkörer och analys av immuncellsundergrupper, såväl som livskvalitetsfrågeformulär.